طفرة Cis AB المغيرة لاحتمالات فصائل الدم

 

في بعض الحالات يتفاجأ البعض بولادة أطفال بفصائل دم مختلفة عن الاحتمالات المتوقعة و الموروثة عن الاباء مما يخلق عدد من المعضلات و المشاكل. أحد هذه الطفرات المؤدية لذلك تعرف بطفرة Cis AB.

و هي نوع من الطفرات النادرة في جين ABO.  يحدث ذلك عندما يحتوي أليل الترانسفيريز transferase على مزيج من الأحماض الأمينية من أليلات A أو B، مما ينتج إنزيما ثنائي الوظيفة يمكنه إنتاج كلا النوعين من المستضدات Antigen، وعادة ما يكون أحدهما أضعف من الآخر.  يؤدي هذا إلى نتيجة اختبار مصل تشبه إلى حد كبير النمط الظاهري AB، على الرغم من أن المستضد الأضعف قد يفشل أحيانا في الكشف عنه.  إنه يعقد نمط الوراثة الأساسي (حيث يأتي الأليل من أحد الوالدين فقط) ومطابقة توافق نقل الدم مع فصيلة الدم ABO.

 في الحالة الطبيعة، عند تزاوج فرد يحمل فصيلة الدم AB من فرد اخر فصيلة دمه O تكون احتمالات فصائل دم الابناء هي A و B. حدوث طفرة Cis AB تغير هذه الاحتمالات و ينتج الابناء بفصائل شبيهه بالاباء

تغير طفرات الحمض النووي المختلفة لأي من النوع A أو النوع B الأحماض الأمينية في إنزيم ترانسفيريز A أو B ، وهي إنزيمات متماثلة تختلف في أربعة حموض امينية فقط من 354 حمض أميني (R176G ، G235S ، L266M ، و G268A).  يمكن لتغيير واحد في DNA لجين ABO تبديل النوع B إلى النوع A وبعد ذلك يمكن أن ينتج إنزيم هجين جديد كلاً من B و A2.  الطفرة الأكثر شيوعًا هي تباين أليل A105 في نيوكليوتيدات إكسون 7 حيث يتغير الجلايسين (النوع أ) إلى ألانين (النوع ب).  تم الإبلاغ عن 8 أليلات أخرى في قاعدة بيانات BGMUT لفصائل الدم. آخر هذه الخالات سجلت في الصين وتايوان، و يحتاج بعض المصابين بطفرة Cis-AB إلى نقل مكونات مثل خلايا الدم الحمراء المنقاة washed red blood cells أو النقل الذاتي للمصل و الدم blood-transfusion. 

تمت دراسة طفرة Cis-AB أولاً في البشر في اليابان (جزيرة شيكوكو) و كوريا الجنوبية (منطقة كوانغجو) حيث يكون هذا النوع النادر أكثر شيوعا (مقاطعات الساحل الصيني وتايوان أيضا) ، و قد سجلت بعض حالات في عدد قليل من العائلات الأوروبية (من فرنسا وإسبانيا وبلجيكا وألمانيا وبولندا).  في عام 2004 ، ابلغ الصليب الأحمر الأمريكي عن وجود عائلة في نبراسكا لها أب من النوع cis-AB سلبي ، وأم من النوع O وطفلها من النوع cis-AB.  منذ ذلك الحين ، تم الإبلاغ عن عدة حالات في الولايات المتحدة.

تاثير ذلك على الحياة،  منازعات الأمومة والأبوة.

 عند اختبار الأبوة أو الأمومة عن طريق فصيلة الدم ABO وحدها ، من الممكن الحصول على نتيجة متناقضة في حالة نادرة أن يكون النمط الجيني cis-AB متورطا. 

 على سبيل المثال ، (الحالة في الشكل أعلاه) طفل من فرد cis AB (الذي سيختبر كنمط ظاهري AB) ويكون الفرد O إما AB أو O بدلاً من A أو B المعتاد.

الحالات "السيناريوهات" المتوقعة:

عندما يحمل أحد الوالدين أليل Cis AB ، يمكن أن يكون الأليل الآخر أيا من O ، A أو B. النمط الظاهري لهذا الأب هو دائما AB ، لكن الأطفال سيرثون إما AB أو الأليل الآخر من هذا الأصل.  بدلاً من ذلك ، لا يمكنهم وراثة أي من الأليل منهم.

1. إذا كان الوالد الآخر ذو فصيلة دم O، فإن السيناريوهات الثلاثة المحتملة لفصيلة الدم لأطفال حامل Cis AB هي:

•  الأليل الثاني هو O: الأطفال هم إما AB أو O
•  الأليل الثاني هو A: الأطفال إما AB أو A
•  الأليل الثاني هو B: الأطفال هم إما AB أو B
•  هناك احتمال رابع نادر جدًا: إذا كان الأليل الآخر هو Cis AB أيضا ، فسيظل الأطفال دائما AB بغض النظر عن الوالد الآخر ، لأنه سيكون لديهم أليل cis AB واحد من هذا الوالد.

 2. إذا كان الوالد الآخر من النوع A ، اعتمادا على ما إذا كان هذا الوالد من النمط الجيني A نقي أو AO  غير نقي (O تعبر عن الاليل i) و الأليل الآخر في الوالد الحامل Cis AB ، فإن السيناريوهات التالية ممكنة:

•  الوالد الآخر هو AO والأليل الثاني هو O: الأطفال إما AB أو A أو O
•  الوالد الآخر هو AA والأليل الثاني هو O: الأطفال إما AB أو A
•  الوالد الآخر هو AO والأليل الثاني هو A: الأطفال إما AB أو A
•  الوالد الآخر هو AA والأليل الثاني هو A: الأطفال إما AB أو A
•  الوالد الآخر هو AO والأليل الثاني هو B: الأطفال إما AB أو B
•  الوالد الآخر هو AA والأليل الثاني هو B: الأطفال دائمًا هم AB
•  حالة نادرة: إذا كان الأليل الآخر هو أيضًا cis AB: يكون الأطفال دائمًا AB

 3. و بالمثل ، فإن السيناريوهات المماثلة للوالد الآخر من النوع B هي:

•  الوالد الآخر هو BO والأليل الثاني هو O: الأطفال إما AB أو B أو O
•  الوالد الآخر هو BO والأليل الثاني هو A: الأطفال إما AB أو A
•  الوالد الآخر هو BO والأليل الثاني هو B: الأطفال دائمًا هم AB أو B
•  الوالد الآخر هو BB والأليل الثاني هو B: الأطفال إما AB أو B
•  الوالد الآخر هو BB والأليل الثاني هو O: الأطفال إما AB أو B
•  الوالد الآخر هو BB والأليل الثاني هو A: الأطفال دائمًا هم AB
•  حالة نادرة: إذا كان الأليل الآخر هو أيضًا cis AB: يكون الأطفال دائما AB.