نزف الدم الوراثي - الهيموفيليا

 الهيموفيليا Hemophilia او مرض نزف الدم الوراثي، الناعور، هو اضطراب نزيفي يبطئ عملية تخثر الدم.  يعاني الأشخاص المصابون بهذه الحالة من نزيف مطول أو نزف بعد إصابة أو عملية جراحية أو خلع سن.  في حالات الهيموفيليا الشديدة ، يحدث نزيف مستمر بعد صدمة طفيفة أو حتى في حالة عدم وجود إصابة (نزيف تلقائي).  يمكن أن تنجم المضاعفات الخطيرة عن النزيف في المفاصل أو العضلات أو الدماغ أو الأعضاء الداخلية الأخرى.  لا تنطوي أشكال الهيموفيليا الأكثر اعتدالًا بالضرورة على نزيف تلقائي ، وقد لا تظهر الحالة حتى يحدث نزيف غير طبيعي بعد الجراحة أو الإصابة الخطيرة.

 الأنواع الرئيسية لهذه الحالة هي الهيموفيليا أ (المعروفة أيضًا بالهيموفيليا الكلاسيكية أو نقص العامل الثامن) والهيموفيليا ب (المعروفة أيضًا باسم مرض عيد الميلاد أو نقص العامل التاسع).  على الرغم من أن النوعين لهما علامات وأعراض متشابهة جدًا ، إلا أنهما ناتجان عن طفرات في جينات مختلفة.  يعاني الأشخاص المصابون بنوع غير عادي من الهيموفيليا ب ، المعروف باسم الهيموفيليا ب لايدن hemophilia B Leyden، من نوبات من النزيف المفرط في مرحلة الطفولة ولكن يعانون من مشاكل نزيف قليلة بعد البلوغ. 

Credit: joshya/Shutterstock.com

نسبة الانتشار:

 يحدث الشكلان الرئيسيان للهيموفيليا بشكل أكثر شيوعًا عند الذكور منه لدى الإناث.  الهيموفيليا A هو النوع الأكثر شيوعا. 1 من كل 4000 إلى 1 من كل 5000 ذكر في جميع أنحاء العالم يولدون بهذا الاضطراب.  تحدث الهيموفيليا B في حوالي 1 من كل 20000 مولود في جميع أنحاء العالم.

اسباب حدوث المرض: 

التغييرات في الجين F8 هي المسؤولة عن الهيموفيليا A ، بينما الطفرات في الجين F9 تسبب الهيموفيليا B. الجين F8 يشفر التعليمات لصنع بروتين يسمى عامل التخثر الثامن VIII.  يتم إنتاج بروتين اخر يسمى بعامل التجلط التاسع IX من جين F9.  عوامل التخثر عبارة عن بروتينات تعمل معا في عملية تخثر الدم.  بعد الإصابة ، تحمي الجلطات الدموية الجسم عن طريق سد الأوعية الدموية التالفة ومنع فقدان الدم.

 تؤدي الطفرات في الجين F8 أو F9 إلى إنتاج نسخة غير طبيعية من عامل التخثر الثامن أو عامل التخثر التاسع ، أو تقليل كمية أحد هذه البروتينات.  لا يمكن للبروتين المعدل أو المفقود المشاركة بشكل فعال في عملية تخثر الدم.  نتيجة لذلك ، لا يمكن أن تتكون جلطات الدم بشكل صحيح استجابة للإصابة.  تؤدي مشاكل تخثر الدم هذه إلى نزيف مستمر يصعب السيطرة عليه.  إن الطفرات التي تسبب الهيموفيليا الشديدة تقضي تماما تقريبا على نشاط عامل التخثر الثامن أو عامل التخثر التاسع.  تقلل الطفرات المسؤولة عن الهيموفيليا الخفيفة والمتوسطة من نشاط أحد هذه البروتينات ولكنها لا تلغيها.

 شكل آخر من أشكال الاضطراب ، يُعرف بالهيموفيليا المكتسبة acquired hemophilia ، لا ينتج عن طفرات جينية موروثة.  تتميز هذه الحالة النادرة بنزيف غير طبيعي في الجلد أو العضلات أو الأنسجة الرخوة الأخرى ، وعادة ما تبدأ في مرحلة البلوغ.  تنتج الهيموفيليا المكتسبة عندما يصنع الجسم بروتينات متخصصة تسمى الأجسام المضادة الذاتية   autoantibodies التي تهاجم وتعطل عامل التخثر الثامن.  يرتبط إنتاج الأجسام المضادة الذاتية أحيانًا بالحمل أو اضطرابات الجهاز المناعي أو السرطان أو تفاعلات الحساسية تجاه بعض الأدوية.  في حوالي نصف الحالات ، يكون سبب الهيموفيليا المكتسبة غير معروف.

نمط التوريث: 

سجل النسب للهيموفيليا  Pedigree 

الهيموفيليا A والهيموفيليا B موروثتان في نمط متنحي recessive مرتبط بـالكروموسوم الجنسي X-linked, توجد الجينات المرتبطة بهذه الحالات محمولة على الكروموسوم X.  في الذكور XY، تكفي نسخة واحدة من الجين الطفرة للتسبب في الحالة.  في الإناث XX، يجب أن تحدث طفرة في كلتا نسختي الجين لتسبب الاضطراب.  لأنه من غير المحتمل أن يكون للإناث نسختان متغيرتان من هذا الجين ، فمن النادر جدا أن تصاب الإناث بالهيموفيليا.  من سمات التوريث المرتبط بـكروموسوم X أن الآباء لا يمكنهم نقل السمات المرتبطة بـه إلى أبنائهم.

 في الوراثة المتنحية المرتبطة بـكروموسوم X ، تسمى الأنثى التي لديها نسخة واحدة متغيرة من الجين في كل خلية حاملة لجين للمرض.  تمتلك الإناث الحاملة حوالي نصف الكمية المعتادة من عامل التخثر الثامن أو عامل التخثر التاسع ، وهو ما يكفي عموما لتخثر الدم الطبيعي.  ومع ذلك ، فإن حوالي 10% من الإناث الحوامل لديهن أقل من نصف الكمية الطبيعية لأحد عوامل التخثر ؛  لذا هؤلاء النساء معرضات لخطر النزيف غير الطبيعي ، خاصة بعد الإصابة أو الجراحة أو قلع الأسنان.

امثلة وأنماط:

الحالة 1: الام سليمة تماما و الاب مصاب "لون أحمر".

يكون الأبناء كالتالي: الاناث حاملة للمرض، الذكور سليمين.

الحالة الثانية: الام سليمة و حاملة للمرض، الاب سليم

يكون الأبناء كالتالي: 

الاناث: بنت سليمة تماما، و بنت حاملة للمرض

الذكور: ولد مصاب ، ولد سليم

دمتم بخير