الطفرة في جين MTHFR

 الطفرة في جين MTHFR :

الجين MTHFR:

يوفر هذا الجين تعليمات لصنع إنزيم يسمى

  methylene tetrahydrofolate reductase. 

يلعب هذا الإنزيم دورا في معالجة الأحماض الأمينية ، وهي الوحدات الأساسية للبروتينات.  يعتبر اختزال ميثيلين تتراهيدروفولات مهما للتفاعل الكيميائي الذي يشمل فيتامين فولات (يسمى أيضا فيتامين B9).  على وجه التحديد ، يحول هذا الإنزيم شكلاً من أشكال حمض الفوليك يسمى

 5,10- methylene tetrahydrofolate  (NADPH) 

إلى شكل مختلف من حمض الفوليك يسمى

 5-methyl tetrahydrofolate.  

هذا هو الشكل الأساسي لحمض الفوليك الموجود في الدم ، وهو ضروري لعملية متعددة الخطوات التي تحول الحمض الأميني هوموسيستين إلى حمض أميني آخر "الميثيونين". يستخدم الجسم الميثيونين لصنع البروتينات والمركبات المهمة الأخرى.

الاشكال/المتغيرات الجينية variants لطفرة MTHFR.

 يمكن أن يكون لديك طفرة واحدة أو اثنتين أو لا شيء في جين MTHFR. غالبا ما تسمى هذه الطفرات بالمتغيرات variants او المتشكلات. المتغير هو جزء من الحمض النووي للجين الذي يختلف بشكل عام، أو يختلف من شخص لآخر.

 من غير المرجح أن يساهم وجود متغير واحد غير متماثل الاليلات في المشكلات الصحية. يعتقد بعض الناس أن وجود طفرتين متماثلة الاليلات قد يؤدي إلى مشاكل أكثر خطورة.  هناك نوعان من الطفرات التي يمكن أن تحدث على جين MTHFR.

 المتغيرات/ الاشكال الجينية للطفرة:

💢 C677T.

 حوالي 30 إلى 40% من السكان الأمريكيين قد يكون لديهم طفرة في موضع الجين C677T.  ما يقرب من 25% من الأشخاص المنحدرين من أصل إسباني ، و 10 إلى 15% من أصل قوقازي ، متماثلوا الاليلات في هذا النوع.

💢 A1298C. 

هناك بحث محدود بخصوص هذا المتغير. الدراسات المتاحة بشكل عام تستند إلى الجغرافيا أو الإثنية. على سبيل المثال، ركزت دراسة أجريت عام 2004 على 120 متبرعا بالدم من اصول إيرلندية. من بين المتبرعين ، كان 56 أو 46.7% غير متماثلوا الاليلات لهذا المتغير ، و 11 أو 14.2% متماثلوا الاليلات.

الظروف الصحية المتعلقة بالتغيرات الجينية

 بيلة هوموسيستينية Homocystinuria

 تم تحديد ما لا يقل عن 40 طفرة في جين MTHFR لدى الأشخاص المصابين ببول هوموسيستيني ، وهو اضطراب لا يتمكن فيه الجسم من معالجة الهوموسيستين والميثيونين بشكل صحيح. غالبا ما يصاب الأشخاص المصابون بهذه الحالة بمشاكل في العين وتجلط الدم غير الطبيعي وتشوهات الهيكل العظمي ومشاكل التعلم. معظم الطفرات التي تسبب بيلة هوموسيستينية تغير الأحماض الأمينية المفردة في اختزال ميثيلين تتراهيدروفولات. تضعف هذه التغييرات وظيفة الإنزيم ، وتتسبب بعضها في إيقاف تشغيل الإنزيم.  تؤدي الطفرات الأخرى إلى إنتاج نسخة صغيرة بشكل غير طبيعي وغير وظيفية من الإنزيم.  بدون اختزال ميثيلين تتراهيدروفولات وظيفي ، لا يمكن تحويل الهوموسيستين إلى ميثيونين.  نتيجة لذلك ، يتراكم الهوموسيستين في مجرى الدم ، وتقل كمية الميثيونين.  يُفرز بعض فرط الهوموسيستين في البول (بيلة هوموسيستينية).  لم يحدد الباحثون كيف تؤدي المستويات المتغيرة من الهوموسيستين والميثيونين إلى مشاكل صحية مختلفة تؤثر على أجزاء متعددة من الجسم لدى الأشخاص المصابين ببول هوموسيستينية.

انعدام الدماغ Anencephaly

 وجدت بعض الدراسات أن الاختلافات المتعددة في جين MTHFR ارتبطت بزيادة طفيفة في مخاطر الإصابة بعيوب الأنبوب العصبي، وهي مجموعة من العيوب الخلقية التي تحدث أثناء نمو الدماغ والحبل الشوكي.  يعد انعدام الدماغ أحد أكثر أنواع عيوب الأنبوب العصبي شيوعًا.  يفقد الأفراد المصابون أجزاء كبيرة من الدماغ ولديهم عظام جمجمة مفقودة أو غير مكتملة التكوين.

 اكثر طفرات تعدد الأشكال Polymorphism في جين MTHFR الذي تمت بسبب تغير نيوكليوتيدة واحدة في جين MTHFR.  على وجه التحديد ، يستبدل النيوكليوتيد السيتوسين بالنيوكليوتيد الثايمين في الموضع 677 (يكتب كـ 677C> T).  ينتج عن هذا المتغير الانزيم methylene tetrahydrofolate reductase   مختزل ميثيلين تتراهيدروفولات حيث يمتاز بقلة النشاط في درجات الحرارة العالية. الأشخاص الذين يعانون من تعدد الأشكال 677C> T ،خاصة أولئك الذين لديهم تغير جيني في كلتا نسختين من الجين ،لديهم مستويات مرتفعة من الهوموسيستين في دمائهم (فرط الهوموسيستين في الدم) الناتج عن انخفاض نشاط انزيم مختزل ميثيلين تتراهيدروفولات.

 تعد تعدد الأشكال الجيني MTHFR أمرا شائعا في جميع أنحاء العالم ، حيث يقدر أن 25% من ذوي الأصول الأسبانية و 10 إلى 15% من البيض في أمريكا الشمالية لديهم تعدد الأشكال 677C>T في كلا نسختي الجين. معظم الأشخاص الذين يعانون من تعدد الأشكال الجينية MTHFR لا يعانون من عيوب الأنبوب العصبي ، كما أن أطفالهم عادة لا يتأثرون.