كشف اهداف جديدة لعلاج السرطان

ملاحظات مهمة:

•  غالبا ما تكون البروتينات التي تتحكم في نمو الخلايا أهدافا محتملة لعقاقير السرطان.
•  كان الفكر التقليدي هو أن بعض الكينيزيز كانت محظورة الاستهداف بسبب وظيفتها الأساسية في الخلايا الطبيعية.
•  لكن تشير الأبحاث الجديدة إلى أن أحد هذه البروتينات وهو CDC7، قد يكون في الواقع هدف علاجي جديد. 

تقوم الخلايا في أجسامنا بتكرار نفسها في سلسلة من الخطوات المنظمة بإحكام ونقاط التفتيش الجزيئية التي تعمل كحراس البوابات.  تتحكم مجموعة من البروتينات تسمى كينيزات دورة الخلية بما في ذلك CDK1 و CDK4 و CDK6، في مختلف مراحل و توقيت العملية بحيث تنقسم الخلايا و تتضاعف عند الحاجة فقط.

يتطور العديد من انواع السرطان من الخلايا التي شهدت فيها بروتينات دورة الخلية نشاطا مفرطا، مما يسمح لهذه الخلايا بالهروب من التحكم في النمو و التكاثر بشكل لا يمكن السيطرة عليه لشكيل الأورام. تعمل بعض أدوية السرطان الحديثة عن طريق تثبيط انتقائي للكينازات المفرطة النشاط لدورة الخلية مثل CDK4 و CDK6 لوقف هذا النمو المضطرب دون الإضرار بالخلايا السليمة.

لكن حتى وقت قريب، اعتقد العلماء أن بروتينا رئيسيا في دورة الخلية يُدعى CDC7، والذي يدفع الخلية لبدء نسخ حمضها النووي قبل انقسام الخلية، كان ضروريا في الخلايا الطبيعية. لاحظ الباحثون أن CDC7 منتظم في الخلايا السرطانية وأن الإفراط في التعبير عن CDC7 يرتبط بسوء التشخيص السريري.

 التفكير المنطقي يقول إن منع CDC7 قد يثبط النمو غير الطبيعي للخلايا، لكنه من المحتمل أيضا أن يمنع تكاثر الخلايا الطبيعية. و مع ذلك، قد تنقلب وجهة النظر هذه عن CDC7 من خلال النتائج الجديدة التي توصل إليها العلماء في مختبر Dana-Farber لبيتر سيسينسكي Peter Sicinski، دكتوراه في الطب. تم نشره النتائج في عدد 12 مايو من Nature. يقول المؤلف الرئيسي للدراسة د. جان سوسكي Jan M. Suski ، زميل ما بعد الدكتوراه postdoc في مختبر سيسينسكي، يمثل هذا العمل تعاونا وثيقا مع مختبر دكتور توبياس ماير Tobias Meyer في كلية الطب وايل كورنيل.

بيتر سيسينسكي

استخدم الباحثون تقنيات جديدة لإزالة CDC7 في مجموعة متنوعة من أنواع خلايا الثدييات. وجدوا أن الخلايا الطبيعية في الفئران و ربما في جميع الثدييات، يمكن أن تتكاثر في غياب CDC7 بسبب نشاط كينيز اخر و هو CDK1. على الرغم من أن CDK1 يختلف هيكليا تماما عن CDC7 وكان يُعتقد أنه يحتوي على دور منفصل تماما في انقسام الخلايا. بعبارة أخرى، فإن CDC7 و CDK1 زائدين وظيفيا functionally redundan. هذه الملاحظات "تراجع فهمنا لتطور دورة الخلية" "revise our understanding of cell cycle progression"، كما كتب الباحثون.

يقول د. سيسينسكي:

 "إن الاعتقاد بأن CDC7 كان ضروريا لتكرار الحمض النووي و انقسام الخلايا يمثل عقيدة حالت دون استهداف هذا الكينيز من أجل السرطان، لكننا وجدنا أن هذا الكينيز ليس ضروريا، لأنه يعمل بالتنسيق مع CDK1."

 ايضا، "هناك حاجة إلى مزيد من البحث لإعادة تقييم متطلبات CDC7 في الخلايا السرطانية، وقد تضيف هذه الدراسات CDC7 إلى قائمة البروتينات غير المطلوبة في الخلايا الطبيعية ولكنها ضرورية في الخلايا السرطانية."

 كتب المؤلفون أن نتائج البحث الذي تم الإبلاغ عنه حديثًا "تثير احتمال أن يمثل تثبيط CDC7 استراتيجية علاجية جذابة".

تحياتي

ADENINE