لقاحات RNA

 ترجمات : مقدمة حول سياسة لقاحات RNA

 المصدر: جامعة كامبريدج

https://www.phgfoundation.org

مقدمة:

يمكن للقاحات القائمة على الحمض النووي الريبي RNA، والتي تكون سريعة نسبيا وغير مكلفة الصنع وقد تكون أكثر أمانا في الاستخدام ، أن تبشر بمزيد من التحكم السريع في انتشار الأمراض المعدية ، بما في ذلك COVID-19.  يلخص موجز هذه السياسة هذا الأساسيات.

 موجز السياسة

 التطعيم هو أحد قصص النجاح الرئيسية للطب الحديث ، حيث يقلل بشكل كبير من الإصابة بالأمراض المعدية مثل الحصبة ، والقضاء على أمراض أخرى ، مثل الجدري.  لم تكن مناهج اللقاحات التقليدية فعالة ضد مسببات الأمراض سريعة التطور مثل الإنفلونزا أو تهديدات الأمراض الناشئة مثل فيروسات الإيبولا أو زيكا. يمكن أن يكون للقاحات التي تعتمد على RNA تأثير في هذه المناطق نظرا لقصر أوقات التصنيع وزيادة فعاليتها.  بالإضافة إلى الأمراض المعدية ، فإن لقاحات الحمض النووي الريبي RNA لها إمكانات كخيارات علاجية جديدة للأمراض الرئيسية مثل السرطان.

 ملخص

💢 على عكس اللقاح العادي ، تعمل لقاحات الحمض النووي الريبي (RNA) عن طريق إدخال تسلسل mRNA (الجزيء الذي يخبر الخلايا بما يجب أن تبني) والذي يتم ترميزه لمستضد معين لمرض معين ، بمجرد إنتاجه داخل الجسم ، يتم التعرف على المستضد من قبل الجهاز المناعي ، وإعداده  محاربة الشيء الحقيقي.

💢 لقاحات RNA أسرع وأرخص في الإنتاج من اللقاحات التقليدية ، كما أن لقاح RNA أكثر أمانًا للمريض ، حيث لا يتم إنتاجه باستخدام العناصر المعدية. يعتمد إنتاج لقاحات الحمض النووي الريبي على المختبر ، ويمكن توحيد standardised العملية وتوسيع نطاقها scaled ، مما يسمح بالاستجابة السريعة لتفشي الأوبئة والأوبئة الكبيرة.

 💢 معظم الأبحاث الحالية تتعلق بلقاحات الحمض النووي الريبي للأمراض المعدية والسرطان ، والتي يوجد لها العديد من التجارب السريرية في المراحل المبكرة ، وهناك أيضا بعض الأبحاث المبكرة حول إمكانات لقاحات RNA للحساسية

 💢 لا يزال هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به قبل أن تصبح لقاحات mRNA علاجات قياسية ، وفي غضون ذلك ، نحتاج إلى فهم أفضل لآثارها الجانبية المحتملة ، والمزيد من الأدلة على فعاليتها على المدى الطويل

 ما هي لقاحات RNA وكيف تعمل؟

 عادةً ما تحتوي اللقاحات التقليدية على كائنات أو بروتينات معطلة مسببة للأمراض يصنعها العامل الممرض (المستضدات Antigen) ، والتي تعمل عن طريق محاكاة العامل المعدي.  إنها تحفز الاستجابة المناعية للجسم ، لذلك فهي مهيأة للاستجابة بسرعة وفعالية أكبر إذا تعرضت للعامل المعدي في المستقبل.

 تستخدم لقاحات RNA أسلوبا مختلفا يستفيد من العملية التي تستخدمها الخلايا لصنع البروتينات: تستخدم الخلايا الحمض النووي كقالب لصنع جزيئات الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) ، والتي تُترجم بعد ذلك لبناء البروتينات.  يتكون لقاح RNA من سلسلة mRNA التي ترمز لمستضد خاص بمرض معين.  بمجرد أن تصبح خيوط mRNA في اللقاح داخل خلايا الجسم ، تستخدم الخلايا المعلومات الجينية لإنتاج المستضد.  ثم يتم عرض هذا المستضد على سطح الخلية ، حيث يتعرف عليه الجهاز المناعي.

 كيف يتم إنتاج وإعطاء لقاحات RNA؟

 تتمثل الميزة الرئيسية للقاحات في أنه يمكن إنتاج الحمض النووي الريبي في المختبر من قالب الحمض النووي cDNA باستخدام مواد متاحة بسهولة ، وبكلفة أقل وأسرع من إنتاج اللقاح التقليدي ، والذي قد يتطلب استخدام بيض الدجاج أو خلايا الثدييات الأخرى.

 يمكن إعطاء اللقاحات باستخدام عدد من الطرق:

▪︎ عن طريق الحقن بالإبر أو الحقن بدون إبرة في الجلد.

▪︎ عن طريق الحقن في الدم أو العضلات أو العقدة الليمفاوية أو مباشرة في الأعضاء.

▪︎ عن طريق رذاذ الأنف.

الطريق الأمثل لإيصال اللقاح غير معروف بعد. يمكن أن تختلف عملية التصنيع والتسليم الدقيقة للقاحات RNA تبعًا للنوع.

 أنواع لقاح الحمض النووي الريبي

▪︎ mRNA غير قابل للتضاعف 

Non-replicating mRNA

 أبسط نوع من لقاح الحمض النووي الريبي ، وهو شريط mRNA يتم تعبئته وتسليمه إلى الجسم ، حيث يتم امتصاصه من قبل خلايا الجسم لصنع المستضد.

▪︎ لقاح mRNA داخل الجسم ذاتي التكرار

 In vivo self-replicating mRNA

 يتم تعبئة سلسلة العامل الممرض-mRNA بخيوط RNA إضافية تضمن نسخ اللقاح بمجرد دخول اللقاح داخل الخلية.  وهذا يعني أن كميات أكبر من المستضد مصنوعة من كمية أقل من اللقاح ، مما يساعد على ضمان استجابة مناعية أكثر قوة.

 ▪︎ لقاح mRNA غير متماثل للخلايا المتغصنة في المختبر

In vitro dendritic cell non-replicating mRNA vaccine

 الخلايا المتغصنة هي خلايا مناعية يمكنها تقديم مستضدات على سطح خلاياها لأنواع أخرى من الخلايا المناعية للمساعدة في تحفيز الاستجابة المناعية.  تُستخرج هذه الخلايا من دم المريض ، و تحمل بلقاح RNA، ثم تعاد إلى المريض لتحفيز التفاعل المناعي.

 ميزات و فوائد لقاحات mRNA على الطرق التقليدية:

 السلامة: 

لقاحات الحمض النووي الريبي ليست مصنوعة من جزيئات مسببة للأمراض أو ممرض معطل ، لذلك فهي غير معدية.  لا يندمج الحمض النووي الريبي في الجينوم المضيف وتتحلل خيوط الحمض النووي الريبي في اللقاح بمجرد تصنيع البروتين.

 الفعالية:

 تشير نتائج التجارب السريرية المبكرة إلى أن هذه اللقاحات تولد استجابة مناعية موثوقة ويتم تحملها جيدا من قبل الأفراد الأصحاء ، مع القليل من الآثار الجانبية.

 الإنتاج: 

يمكن إنتاج اللقاحات بسرعة أكبر في المختبر في عملية يمكن توحيدها ، مما يحسن الاستجابة لتفشي الأمراض الناشئة.

 

تحديات مهمة

 يمكن أن تكون طرق صنع لقاحات mRNA فعالة للغاية.  ومع ذلك ، هناك تحديات فنية يجب التغلب عليها لضمان عمل هذه اللقاحات بشكل مناسب:

 التأثيرات غير المقصودة: 

قد تثير خيوط mRNA في اللقاح تفاعلا مناعيا غير مقصود. لتقليل هذا ، تم تصميم تسلسل لقاح mRNA لتقليد تلك التي تنتجها خلايا الثدييات.

 الفعالية: 

يمثل توصيل اللقاح بفعالية إلى الخلايا تحديا نظرا لأن الحمض النووي الريبي الحر في الجسم يتفكك بسرعة.  للمساعدة في تحقيق التسليم ، يتم دمج حبلا RNA في جزيء أكبر للمساعدة في تثبيته و / أو حزمه في جزيئات أو ليبوزومات.

 التخزين: 

تحتاج العديد من لقاحات الحمض النووي الريبي ، مثل اللقاحات التقليدية ، إلى التجميد أو التبريد.  يتواصل العمل لإنتاج لقاحات موثوقة يمكن تخزينها خارج سلسلة التبريد ، حيث ستكون أكثر ملاءمة للاستخدام في البلدان ذات مرافق التبريد المحدودة أو التي لا توجد بها مرافق تبريد.

 كيف يمكن استخدام لقاحات RNA لصحة الإنسان؟

 أكثر مجالات البحث نشاطًا في لقاحات الحمض النووي الريبي هي الأمراض المعدية والسرطان حيث توجد أبحاث جارية بالإضافة إلى التجارب السريرية في المراحل المبكرة.  لا يزال العمل على استخدام لقاحات الحمض النووي الريبي لعلاج الحساسية في مرحلة البحث المبكرة 2.

¤ أمراض معدية

 كافح الباحثون الذين يستخدمون الأساليب التقليدية لتطوير لقاحات فعالة ضد عدد من مسببات الأمراض ، وخاصة الفيروسات التي تسبب العدوى الحادة (الإنفلونزا ، الإيبولا ، زيكا) والمزمنة (HIV-1 ، فيروس الهربس البسيط).  يتم استكشاف لقاحات الحمض النووي الريبي (RNA) كطريقة لإنتاج لقاحات أسرع وبتكلفة منخفضة لهذه الأمراض ، لا سيما استجابة لتفشي الأمراض المستجدة.  تم إجراء تجارب سريرية أو ما زالت جارية على لقاحات mRNA للأنفلونزا والفيروس المضخم للخلايا وفيروس نقص المناعة البشري وداء الكلب وفيروس زيكا.

• دراسة حالة: 

استكشفت دراسة حديثة استخدام لقاحات الحمض النووي الريبي ذاتية التكرار القابلة للبرمجة ، والمقدمة في جسيمات نانوية ، لمجموعة من الأمراض المعدية ، بما في ذلك فيروس الإيبولا ، وإنفلونزا H1N1 ، والتوكسوبلازما جوندي ، والتي كانت فعالة في الفئران.  يمكن تصنيع هذه اللقاحات في غضون أسبوع تقريبا وصنعها ضد مجموعة من الأمراض ، مما يدل على الشروط المحتملة للاستجابة السريعة لتفشي الأمراض.

 ¤ لقاحات السرطان

 لقاحات السرطان هي شكل من أشكال العلاج المناعي ، حيث يحفز اللقاح جهاز المناعة على استهداف السرطان.  يتم الآن استكشاف لقاحات الخلايا المتغصنة ولقاحات السرطان الشخصية ، حيث تم تصميم تسلسل RNA في اللقاح لترميز مستضدات خاصة بالسرطان.  أكثر من 50 تجربة سريرية مدرجة في Clintrials.gov لقاحات الحمض النووي الريبي في عدد من السرطانات ، بما في ذلك سرطان الدم وسرطان الجلد والورم الأرومي الدبقي (سرطان الدماغ) وسرطان البروستاتا.

 ▪︎ دراسة حالة: 

قام الباحثون بتسلسل جينومات الأورام من مرضى سرطان الجلد.  قاموا بعمل ترميز RNAs لبروتينات متحولة ، خاصة بسرطانات المرضى ، والتي يمكن أن تولد استجابة مناعية وتحويلها إلى لقاحات خاصة بالمريض.  ثمانية من أصل ثلاثة عشر شخصًا تم تطعيمهم ظلوا خاليين من الورم لمدة تصل إلى عامين بعد ذلك

 لقاحات الحمض النووي الريبي - من يشارك؟

 هناك عدد من الشركات والمبادرات المهتمة بلقاحات الحمض النووي الريبي بما في ذلك Merit Consortium ، وهي مبادرة أوروبية لتطوير لقاحات السرطان ، في حين أن UniVax هو تعاون بحثي لتطوير لقاح عالمي للإنفلونزا.  وتشارك شركات مثل Moderna Therapeutics و CureVac و BioNTech في تجارب المرحلة الأولى من لقاحات الحمض النووي الريبي في السرطان والأمراض المعدية.  تستكشف هذه الشركات أيضًا الاستخدام الأوسع نطاقًا لعلاجات الحمض النووي الريبي للأمراض التي تكون فيها البروتينات المهمة مفقودة أو معيبة ويمكن استخدام علاجات الرنا المرسال للتعبير عن نسخة وظيفية من البروتين.

 تسخير لقاحات الحمض النووي الريبي من أجل الصحة - ما هي التحديات والاعتبارات الرئيسية؟

 الأبحاث والتجارب السريرية: 

هناك حاجة إلى مزيد من البحث لمعالجة العقبات التقنية مثل استقرار اللقاح وإيصاله.  لم يتم التأكد بعد من طريقة (طرق) الإنتاج الأفضل حاليا. بيانات التجارب السريرية محدودة - هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات طويلة المدى لتحديد فعالية لقاحات الحمض النووي الريبي.

 الإنتاج: 

يتم إنتاج اللقاح حاليا على نطاق صغير وليس من الواضح ما إذا كانت الأساليب الحالية قادرة على إنتاج لقاح على مستوى الوباء.

 الموارد: 

النهج المخصص للقاحات السرطان يتطلب الكثير من الوقت والموارد ، وهناك حاجة إلى العمل لتحديد ما إذا كان هذا النهج فعالاً من حيث التكلفة.

 السلامة: 

هناك حاجة إلى فهم أفضل للتأثيرات الضارة للقاح - ويمكن أن تشمل هذه التأثيرات الالتهاب أو تفاعلات المناعة الذاتية.

دمتم بالف خير  و ان شاء الله يزول هذا الوباء قريبا.

Adenine