14-3-3 احد عائلات البروتين و هي عبارة عن مجموعة من جزيئات التنظيم في الخلية. ايضا هي عبارة عن مركبات محفوظة conserved، و يتم التعبير عنها في جميع الخلايا حقيقية النواة. بروتينات 14-3-3 لديها القدرة على الارتباط بالعديد من بروتينات الإشارات المتنوعة وظيفياً ، بما في ذلك الكينيزات ، الفوسفاتيز ، و المستقبلات البروتينية على الغشاء الخلوي. تم الإبلاغ عن وجود أكثر من 200 بروتين إشارة “ligand” ترتبط مع 14-3-3.
تم العثور على كميات عالية من بروتينات 14-3-3 في السائل النخاعي للمرضى الذين يعانون من مرض كروتزفيلد جاكوب Creutzfeldt jakob disease.
مميزات 14-3-3:
هناك سبعة جينات تقوم بترميز و انتاج سبعة بروتينات من عائلة 14-3-3 في معظم الثدييات و 13-15 جين في العديد من النباتات العليا. عادة توجد في الفطريات fungi على شكل أزواج، اما الطلائعيات protista فلديها جين واحد على الأقل. تستطيع حقيقيات النوى تحمل فقدان جين 14-3-3 واحد إذا تم التعبير عن عدة جينات، ولكن حذف جميع جينات 14-3-3s (كما اثبت تجريبيا في الخميرة) يؤدي إلى الوفاة.
14-3-3 يمكن اعتبارها بروتينات متطورة من فصيلة Tetratrico Peptide Repeat (TPR) ، وعادة ما يكون لها 9 أو 10 حلقات حلزونية من نوع ألفا ، وعادة ما تشكل تفاعلات متجانسة homo - و / أو غير متجانسة hetero على شكل ثنائيات dimer interaction و ذلك على طول الطرف الاميني. تحتوي هذه البروتينات على عدد من مجالات التعديل الشائعة المعروفة ، بما في ذلك مناطق تفاعل الكاتيونات ثنائية التكافؤ divalent cation interaction ، الفسفرة phosphorylation والأستلة acetylation ، والانشقاق او التحلل البروتيني proteolytic cleavage ، من بين المجالات الأخرى التي تم إنشاؤها والتنبؤ بها.
هناك تسلسل مميز للتعرف motifs لبروتينات 14-3-3 التي تحتوي على بقايا من فوسفورات الحمض الاميني سيرين أو ثريونين.
الوظيفة
تلعب البروتينات 14-3-3 دورًا خاصا في عملية إعادة التركيب للاجسام المناعية (switch Recombinant) ويعتقد أنها تتفاعل مع بروتين ديايمينيز Activation-induced cytidine deaminase حيث يساهم في تنشيط تحول الخلايا المناعية و التفاعلات المناعية.
عند فسفرة مركب Cdc25C بواسطة CDS1 و CHEK1 يتم انتاج موقع ربط لعائلة 14-3-3 من بروتينات ربط الفوسفوسيرين. ارتباط 14-3-3 له تأثير ضئيل على نشاط Cdc25C ، ويعتقد أن 14-3-3 ينظم Cdc25C عن طريق عزله إلى السيتوبلازم ، وبالتالي منع التفاعلات مع CycB-Cdk1 المترجمة في النواة خلال عملية الانتقال بين G2 / M في دورة الخلية.
كما تم الإبلاغ عن أن احد اشكالها " شكل إيتا" يعمل كعلامة بيولوجية biomarker في السائل الزللي لالتهاب المفاصل الروماتويدي المصدر.
جيناتها لدى البشر:
- YWHAB – "14-3-3 beta"
- YWHAE – "14-3-3 epsilon"
- YWHAG – "14-3-3 gamma"
- YWHAH – "14-3-3 eta"
- YWHAQ – "14-3-3 tau"
- YWHAZ – "14-3-3 zeta"
- SFاو YWHAS – "14-3-3 sigma"
مركبات 14-3-3 و تنظيم الإشارات الخلوية:
هنالك عدد منها يساهم في العمليات التنظيمية في الخلية، اشهرها:
No comments:
Post a Comment