كشف اهداف جديدة لعلاج السرطان

ملاحظات مهمة:

•  غالبا ما تكون البروتينات التي تتحكم في نمو الخلايا أهدافا محتملة لعقاقير السرطان.
•  كان الفكر التقليدي هو أن بعض الكينيزيز كانت محظورة الاستهداف بسبب وظيفتها الأساسية في الخلايا الطبيعية.
•  لكن تشير الأبحاث الجديدة إلى أن أحد هذه البروتينات وهو CDC7، قد يكون في الواقع هدف علاجي جديد. 

تقوم الخلايا في أجسامنا بتكرار نفسها في سلسلة من الخطوات المنظمة بإحكام ونقاط التفتيش الجزيئية التي تعمل كحراس البوابات.  تتحكم مجموعة من البروتينات تسمى كينيزات دورة الخلية بما في ذلك CDK1 و CDK4 و CDK6، في مختلف مراحل و توقيت العملية بحيث تنقسم الخلايا و تتضاعف عند الحاجة فقط.

يتطور العديد من انواع السرطان من الخلايا التي شهدت فيها بروتينات دورة الخلية نشاطا مفرطا، مما يسمح لهذه الخلايا بالهروب من التحكم في النمو و التكاثر بشكل لا يمكن السيطرة عليه لشكيل الأورام. تعمل بعض أدوية السرطان الحديثة عن طريق تثبيط انتقائي للكينازات المفرطة النشاط لدورة الخلية مثل CDK4 و CDK6 لوقف هذا النمو المضطرب دون الإضرار بالخلايا السليمة.

لكن حتى وقت قريب، اعتقد العلماء أن بروتينا رئيسيا في دورة الخلية يُدعى CDC7، والذي يدفع الخلية لبدء نسخ حمضها النووي قبل انقسام الخلية، كان ضروريا في الخلايا الطبيعية. لاحظ الباحثون أن CDC7 منتظم في الخلايا السرطانية وأن الإفراط في التعبير عن CDC7 يرتبط بسوء التشخيص السريري.

 التفكير المنطقي يقول إن منع CDC7 قد يثبط النمو غير الطبيعي للخلايا، لكنه من المحتمل أيضا أن يمنع تكاثر الخلايا الطبيعية. و مع ذلك، قد تنقلب وجهة النظر هذه عن CDC7 من خلال النتائج الجديدة التي توصل إليها العلماء في مختبر Dana-Farber لبيتر سيسينسكي Peter Sicinski، دكتوراه في الطب. تم نشره النتائج في عدد 12 مايو من Nature. يقول المؤلف الرئيسي للدراسة د. جان سوسكي Jan M. Suski ، زميل ما بعد الدكتوراه postdoc في مختبر سيسينسكي، يمثل هذا العمل تعاونا وثيقا مع مختبر دكتور توبياس ماير Tobias Meyer في كلية الطب وايل كورنيل.

بيتر سيسينسكي

استخدم الباحثون تقنيات جديدة لإزالة CDC7 في مجموعة متنوعة من أنواع خلايا الثدييات. وجدوا أن الخلايا الطبيعية في الفئران و ربما في جميع الثدييات، يمكن أن تتكاثر في غياب CDC7 بسبب نشاط كينيز اخر و هو CDK1. على الرغم من أن CDK1 يختلف هيكليا تماما عن CDC7 وكان يُعتقد أنه يحتوي على دور منفصل تماما في انقسام الخلايا. بعبارة أخرى، فإن CDC7 و CDK1 زائدين وظيفيا functionally redundan. هذه الملاحظات "تراجع فهمنا لتطور دورة الخلية" "revise our understanding of cell cycle progression"، كما كتب الباحثون.

يقول د. سيسينسكي:

 "إن الاعتقاد بأن CDC7 كان ضروريا لتكرار الحمض النووي و انقسام الخلايا يمثل عقيدة حالت دون استهداف هذا الكينيز من أجل السرطان، لكننا وجدنا أن هذا الكينيز ليس ضروريا، لأنه يعمل بالتنسيق مع CDK1."

 ايضا، "هناك حاجة إلى مزيد من البحث لإعادة تقييم متطلبات CDC7 في الخلايا السرطانية، وقد تضيف هذه الدراسات CDC7 إلى قائمة البروتينات غير المطلوبة في الخلايا الطبيعية ولكنها ضرورية في الخلايا السرطانية."

 كتب المؤلفون أن نتائج البحث الذي تم الإبلاغ عنه حديثًا "تثير احتمال أن يمثل تثبيط CDC7 استراتيجية علاجية جذابة".

تحياتي

ADENINE 

بصمة DNA - جريمة جيمي الحلو

 الجريمة

في مساء الأول من تشرين الثاني، حوالي الساعة 8:15 مساءً، دخل جيمي الحلو غرفة نومه،و توجه إلى مكتبه، وجلس أمام جهاز الكمبيوتر الخاص به. أثناء محاولة الوصول إلى مفتاح الكمبيوتر، لاحظ من زاوية عينه أن أحد العناصر الموجودة على الرف المنظم جيدا في غير محله. صرخ جيمي عبر الغرفة و هرع لإجراء فحص دقيق لأغراضه. من المؤكد أن الجسم المعني قد تم المساس به بالفعل. لقد كان الجسم في عبوة محكمة الغلق, و الان تم فتحها. كان الجسم لا يزال في الداخل، لكنه لم يعد في حالته الأصلية. في نظر جيمي، لقد أصبح الآن عديم القيمة.

 سحب جيمي ما كان يعتبره أكثر ما يمتلكه قيمة" مصاصة نوفا". لقد تحولت الآن الى فوضى لزجة. من الواضح أن شخصا ما قد غمس نفسه في جزيئاتها السكرية. لقد تم لعق المصاصة.

المشتبهين:

المشتبه بهم الرئيسيون في هذه القضية هم أخوات جيمي السبع:

كاندي، كوكي، سكر، لولي، هوني، براندي، و كارميلا. كل واحدة من هؤلاء الأخوات

هي من محبي الحلوى سيئي السمعة ويمكنها بسهولة ارتكاب جريمة الحلويات هذه.

لقد تم اعتقال المشتبه بهم. و تتوفر بصمات الحمض النووي لكل منها.

  

 تحليل البصمة الوراثية:

 من هي المجرمة ؟؟؟؟

 

رالف - المتبرع رقم 7042 . عندما يتحول الحلم الى كابوس

باختصار ، في العالم الحديث لعلم الوراثة، يشبه رالف بازيلاء مندل. كان يُعتبر متبرعا رائعًا، و كمورد "للعناصر الجينية الأساسية" التي من شأنها، جنبا إلى جنب مع المادة الوراثية للنساء في جميع أنحاء العالم، أن تنتج عددا لا يمكن التنبؤ به إلى حد ما من الأطفال ذوي القامة الطويلة والقوية وذات الشعر الفاتح.

 الدنمارك من اولى الدول التي بدات بفكرة التبرع بالحيوانات المنوية لانشاء بنوك خاصة بها Sperm Bank. و عندما بدأ عصر المتبرعين بالحيوانات المنوية، كان كل متبرع يتلقى 500 كرونة دانمركية، أصبح العديد من الشباب ذوي المهارات المناسبة (الخصائص الجسدية والفكرية المرغوبة عموما، بالإضافة إلى ارتفاع عدد الحيوانات المنوية)، متبرعين كما يقال بالبذور. احدهم و اشهرهم هو رالف.

رالف، هو متبرع يُعرف باسم Donor 7042. رالف، الذي ظهرت صورته في الملف (الذي قدم للاهالي و للامهات خصوصا) يقود دراجة ثلاثية العجلات مع شورت أديداس وقميص أحمر، كان شائعا جدا لدرجة أنه عندما توقف عن التبرع بالسائل المنوي بمحض إرادته، كان بعض الامهات المحتملين مهووسين بالرغبة في استغلال جيناته، بحيث كلفوا بعض الاشخاص "واسطة" بمحاولة الحصول على بضع عينات أخرى من حيواناته المنويه المجمدة.

 كان المتبرع 7042، وفقا للمعايير الاسكندنافية، غزير الإنتاج و اعتبر مثالا ممتازا بحيث لقب بالفايكينغ و اطلق على ابناءه لقب  Viking babies 👶. لكن رالف، دون أن يعرف ذلك، كان ينشر "بذرة سيئة"، ويمرر طفرة تسبب الورم العصبي الليفي من النوع 1 ، أو neurofibromatosis NF1، وهو مرض وراثي جسمي سائد، لهذا السبب ظلت حالة رالف المرضية "مخفية ". أصبح رالف الأب البيولوجي لما لا يقل عن 43 طفل في بلدان مختلفة.

يحدث NF1 بسبب طفرة جينية تظهر وراثة سائدة، بحيث يكون لدى أطفال أحد الوالدين الذي يحمل هذه الطفرة فرصة بنسبة 50% لوراثة الاضطراب. ومع ذلك، في بعض حالات المرض، لا يتم توريث الطفرة من الوالدين وتنشأ تلقائيا. NF1 هي حالة تتميز بالأورام الحميدة، تشوه العظام، ارتفاع ضغط الدم، صعوبات التعلم. لا يوجد علاج للمرض و لكن يمكن السيطرة على الأعراض.

تم بالفعل تشخيص عشرة من نسله بمرض NF1 - وهي حالة يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بالسرطان، وتسبب صعوبات في التعلم وتقلل من عمر الشخص المصاب بما يصل إلى 15 عام. الطفل المولود من أحد الوالدين مع الجين المعيب لديه فرصة تصل إلى 50% للإصابة بالمرض.

منذ اكتشاف الحالات في عام 2009 و للان، قام عدد من العائلات/ الامهات بمقاضات بنك الحيوانات المنوية Nordisk Cryobank clinic في العاصمة كوبنهاغن. أثارت القضية تساؤلات بين خبراء الخصوبة حول تجارة و تصدير الحيوانات المنوية المزدهرة وغير المنظمة في الدنمارك.

بعد الحادثة الأخيرة، قدمت الدنمارك لائحة من القواعد الجديدة حول التبرع بالحيوانات المنوية، اهمها ، انه يمكن استخدام الحيوانات المنوية من متبرع واحد فقط في 12 عملية تلقيح كحد أقصى. للاطلاع على المزيد ويكيبيديا 

المصادر:

- المجلة الطبية البريطانية The bmj

- تقرير صحفي  BBC

- تقرير صحفي The Dailymail

- ويكيبيديا 

بحث جديد: بعد الإصابة، المناعة تورث من الآباء لابناءهم.

 

ينقل الآباء جيناتهم إلى أطفالهم. لكن يمكنهم نقل أشياء أخرى أيضًا باستخدام العلامات اللاجينية epigenetic marks، وهي علامات كيميائية تعدل الجينوم ولكنها لا تغير تسلسله. وقد ثبت أن العلامات اللاجينية قابلة للتوريث.  

أظهر بحث جديد أن المناعة يمكن أيضًا أن تنتقل إلى الأبناء من خلال التغيرات اللاجينية. وفقا لتقرير في Nature Immunology، استخدم العلماء نموذجا للفأر لإظهار أنه عندما تعافى آباء الفئران من عدوى فطرية أو تعرضوا لمركبات فطرية، فإن نسلهم يتمتعون باستجابة مناعية أفضل ضد الالتهابات الفطرية لعدة أجيال، مقارنة بآباء الفئران الذين لم يكونوا كذلك.

يمكن أن تتضمن التغييرات اللاجينية علامات كيميائية تضاف إلى الحمض النووي، والتي قد تعدل بنية الجينوم. يمكن أن يكون للبنية الفيزيائية للحمض النووي في الخلية، والتي توجد عادةً في شكل منظم و مضغوط، تأثير كبير على نشاط الجين لأن الآلية الخلوية يجب أن تكون قادرة على الوصول إلى الجين حتى يتم التعبير عنه.

في هذا العمل، أصيب ذكور الفئران بالفطريات الممرضة المعروفة باسم المبيضات Candida albicans، وبعد الشفاء، تم تزاوج هذه الفئران مع إناث سليمة. ثم تعرض نسلهم ونسل الفئران السليمة و غير المصابة لبكتيريا الاشريكية القولونية Escherichia coli المسببة للأمراض.

كشفت الدراسة التي قادها البروفسور ميهاي جي نيتيا من مركز رادبود للأمراض المعدية أن نسل الفئران الذكور التي تعرضت سابقا لفطر الكانديدا كانت محمية بشكل أفضل من عدوى الإشريكية القولونية من ذرية الفئران الذكور غير المصابة. الجيل التالي من الفئران بعد ذلك قد تحسن أيضا من الحماية.

 قام العلماء بفحص خلايا مناعية مختلفة، ووجدوا اختلافات قليلة جدا. ولكن في نسل الذكور الذين أصيبوا بالعدوى، كانت هناك زيادة في التعبير عن الجينات المرتبطة بالالتهاب، ونشاط مركب MHC من الفئة الثانية. هذا المركب يمكن أن يحفز نشاط الجهاز المناعي. بالإضافة إلى ذلك، وجد أيضا أن نشاط الجينات المتورطة في الالتهاب يتم تنظيمه في نسل الفئران الذكور المصابة بالمبيضات.

 يسهل الوصول إلى الجينات المرتبطة بالالتهاب في أسلاف الخلايا الأحادية مقارنةً بنسل الآباء غير المصابين. اقترح المؤلف المشارك في الدراسة الدكتور أندرياس شليتسر من معهد LIMES بجامعة بون: "هذا يدل على أن سلائف الخلايا الأحادية يتم إعادة توصيلها لا جينيا إذا كان الآباء قد أصيبوا سابقا بعدوى المبيضات البيضاء".

 قال ايضا المؤلف المشارك للدراسة الأستاذ الدكتور يورن والتر من جامعة سارلاند: "كان هناك تحول في الواسمات الجينية واضحا هنا".

ستكون هناك حاجة إلى مزيد من العمل لتأكيد هذه النتائج لدى البشر، لكنه يظهر أن التغيرات السريعة يمكن أن تحدث في الكائنات الحية بسبب المحفزات البيئية غير المتوقعة ، مثل العدوى، والتي يمكن أن تؤثر على الاجيال اللاحقة.

المصادر:

- جامعة بون - المانيا

- مجلة Nature Immunology 

شكرا لكم

الحمض النووي المظلم

الجانب المظلم من الجينوم: ما هو الحمض النووي DNA المظلم؟

يشير مفهوم DNA المظلم إلى جزء من الجينوم لا يفهم العلماء جيدا دوره في عمليات الحياة. و هو النظير البيولوجي "للمادة المظلمة". نحن نعلم أن الحمض النووي المظلم موجود ولكننا لا نستطيع فهم الوظيفة البيولوجية التي يخدمها.

بفضل تقنيات تسلسل الحمض النووي المتقدمة، تمكن علماء الوراثة من رسم خريطة الجينوم للعديد من النباتات والحيوانات. يمكنهم الكشف عن بعض أسرار دور الحمض النووي في الآليات التطورية. 

يعتمد التكيف والانتقاء الطبيعي اللذان يمكّنان الحياة من الازدهار على الأرض على الجينات. و مع ذلك، في بعض الأحيان، لا يستطيع علماء الوراثة العثور على الجينات التي يعرفون بالتأكيد أنها يجب أن تكون موجودة في جينوم بعض الحيوانات.

 في حين أنهم لا يستطيعون اكتشاف الجين نفسه، إلا أنهم بطريقة ما لا يزالون قادرين على رؤية تعبير البروتين المرتبط به. إنهم يتعاملون مع "جينات مفقودة" أو حمض نووي مظلم

مادة بيولوجية مظلمة: إقليم بيولوجي مجهول؟

في بعض الأحيان، لا يستطيع العلماء العثور على الجينات التي يعرفون أنها ضرورية لبقاء بعض الحيوانات. كانت هذه حالة عالم الأحياء آدم هارجريفز كما وصفها في مقال نُشر في مجلة The Conversation 

قام هارجريفز وزملاؤه بدراسة تسلسل جينوم فأر "جربوع" الرمال، وهو نوع من الجرابيع يعيش في الصحراء، موطنه شمال إفريقيا والشرق الأوسط. و تشتهر فئران الرمال (Psammomys obesus) بميلها للإصابة بمرض السكري من النوع 2. أراد الفريق فحص الجينات المتعلقة بإنتاج الأنسولين، مثل Pdx1 (Pancreatic And Duodenal Homeobox 1

 ولدهشة الباحثين، لم يكن الجين Pdx1 موجودا في أي مكان في جينوم فئران الرمال، مثله مثل 87 جين أساسي آخر يحيط به. و مع ذلك، وجد الفريق منتجات كيميائية يمكن أن تنتج فقط من البروتينات Pdx1 والجينات الأخرى المفقودة عادة.  هذا يعني أن الجينات ليست مفقودة حقا ولكنها مخفية فقط.

علق هارجريفز على نتائجهم قائلا:

"تسلسل الحمض النووي لهذه الجينات غني جدا بجزيئات G و C ، وهما اثنان من الجزيئات" الأساسية "الأربعة التي تشكل DNA. نحن نعلم أن التسلسلات الغنية بالـ GC تسبب مشاكل لبعض تقنيات تسلسل DNA.  وهذا يزيد من احتمالية أن الجينات التي كنا نبحث عنها يصعب اكتشافها وليست مفقودة.  لهذا السبب ، نطلق على التسلسل الخفي "الحمض النووي المظلم".

                         للمزيد حول الدراسة، PNAS

إلى جانب الجربوع، تم العثور على هذا النوع من الحمض النووي المظلم أيضا في الطيور. في السابق، وجد العلماء أن 274 جينا ضروريا كانت "مخفية" في جميع جينومات الطيور المتسلسلة. لكنهم غير متأكدين، ومع ذلك، فإن الحمض النووي المظلم موجود في جميع الأنواع لأنه حتى الآن لديهم أدلة فقط حول الجربوع والطيور.

 بالترتيب، الطفرة والانتقاء الطبيعي هما مرحلتان من التطور. تتطور الجينات بشكل عشوائي ، طوال الوقت ، فإن الانتقاء الطبيعي هو الذي يحدد الطفرات التي يجب الاحتفاظ بها وتمريرها، وأيها يجب استبعادها. على الأقل، هذا ما تقوله الكتب المدرسية.

 ولكن في ضوء هذه التطورات، هل يمكن للحمض النووي المظلم أن يلعب دورا غير محدد في تحيز اتجاه التطور؟

اكتشاف الحمض النووي

 

 كيف تم اكتشاف الحمض النووي لأول مرة ومن اكتشفه؟

 من المفاهيم الخاطئة الشائعة أن جيمس واتسون وفرانسيس كريك اكتشفوا الحمض النووي في خمسينات القرن الماضي.  في الواقع، تم اكتشاف الحمض النووي قبل عقود. من خلال متابعة أعمال الرواد قبلهم ، تمكن جيمس و فرانسيس من التوصل إلى استنتاجهما الرائد حول بنية الحمض النووي في عام 1953.

لكن، تبدأ قصة اكتشاف الحمض النووي في القرن التاسع عشر.

جزيء الحياة

 تم التعرف على الجزيء المعروف الآن باسم DNA لأول مرة في ستينيات القرن التاسع عشر بواسطة كيميائي سويسري يُدعى يوهان فريدريش ميشر Johann Friedrich Miescher. 

 شرع يوهان في البحث عن المكونات الرئيسية لخلايا الدم البيضاء ، وهي جزء من جهاز المناعة في الجسم.  المصدر الرئيسي لهذه الخلايا كانت عبارة عن ضمادات مغلفة بالصديد تم جمعها من عيادة طبية قريبة.

أطلق يوهان على هذه المادة الغامضة اسم "نوكلين".  دون علمه ، اكتشف يوهان الأساس الجزيئي لكل أشكال الحياة - الحمض النووي.

أجرى يوهان تجاربه باستخدام المحاليل الملحية لفهم المزيد عن مكونات خلايا الدم البيضاء.  لاحظ أنه عندما أضاف حامضا إلى محلول الخلايا ، تكونت مادة مفصولة عن المحلول، ثم تذوب هذه المادة مرة أخرى عند إضافة مادة قلوية.  عند فحص هذه المادة، أدرك أن لها خصائص غير متوقعة تختلف عن خصائص البروتينات الأخرى  كان على دراية به.  أطلق يوهان على هذه المادة الغامضة اسم "نوكلين" ، لأنه اعتقد أنها أتت من نواة الخلية. دون علمه، اكتشف يوهان الأساس الجزيئي لكل أشكال الحياة - الحمض النووي DNA.  ثم شرع في إيجاد طرق لاستخراجها في شكلها النقي.

كان يوهان مقتنعًا بأهمية النوكلين واقترب جدا من الكشف عن دوره، على الرغم من الأدوات والأساليب البسيطة المتاحة له.  ومع ذلك ، فقد افتقر إلى المهارات اللازمة للتواصل والترويج لما وجده للمجتمع العلمي الأوسع.  كان دائما منشد الكمال، فقد تردد لفترات طويلة بين التجارب قبل أن ينشر نتائجه في عام 1874. قبل ذلك، ناقش النتائج التي توصل إليها في المقام الأول في رسائل خاصة إلى أصدقائه.  نتيجة لذلك، مرت عقود عديدة قبل أن يحظى اكتشاف يوهان فريدريش ميشر بتقدير كامل من قبل المجتمع العلمي.

 لسنوات عديدة ، استمر العلماء في الاعتقاد بأن البروتينات هي الجزيئات التي تحتوي على كل المواد الجينية.  لقد اعتقدوا أن النوكلين ببساطة ليس معقدا بما يكفي لاحتواء جميع المعلومات اللازمة لتكوين الجينوم.  من المؤكد أن نوعا واحدا من الجزيئات لا يمكن أن يفسر كل التباين الملحوظ داخل الأنواع.

اللبنات الأساسية الأربعة للحمض النووي:

 البريشت كوسيل Albrech kossel كان عالم كيمياء حيوية ألماني حقق تقدما كبيرا في فهم اللبنات الأساسية للبناء النووي.

عزل ألبريشت كوسيل القواعد النوكليوتيدية الخمس التي تشكل اللبنات الأساسية للحمض النووي DNA والحمض النووي الريبي RNA: الأدينين والسيتوسين والجوانين والثيمين واليوراسيل.

في عام 1881، حدد ألبريشت النوكلين على أنه الحمض النووي و قدم اسمه الكيميائي الحالي ، الحمض النووي الراسبوزي منقوص الاكسجين DNA. كما أنه عزل النوكليوتيدات الخمسة - القواعد التي هي اللبنات الأساسية للحمض النووي والحمض النووي الريبي: الأدينين A ، السيتوسين C، الجوانين G ، الثايمين T واليوراسيل U. تمت مكافأة هذا العمل في عام 1910 عندما حصل على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب.

نظرية الكروموسوم في الوراثة.

 في أوائل 1900s، أعاد إعادة اكتشاف عمل غريغور مندل وأفكاره حول مبادئ التوريث، حيث بدأت الابحاث في تقديرها بشكل صحيح. ونتيجة لذلك، بدأ فيض من البحوث في محاولة إثبات او دحض نظرياته من كيفية توريث الخصائص الفيزيائية من جيل الى اخر. 

في منتصف القرن التاسع عشر، اكتشفت والثر فليمنغ  Walther Flemming، وهو عالم تشريح ألماني، هيكل ليفي داخل نواة الخلايا. اسمى هذا الهيكل "كروماتين"، ولكن ما كان قد اكتشفه فعلا هو ما نعرفه الآن باسم الكروموسومات. من خلال مراقبة هذا الكروماتين، والثر عمل بشكل صحيح عن كيفية انفصال الكروموسومات خلال انقسام الخلايا، والمعروف أيضا باسم الانقسام المتساوي mitosis.

قدم والتر ساتون وثيودور بوفيري لأول مرة فكرة أن المادة الجينية التي تنتقل من الأب إلى الطفل موجودة داخل الكروموسومات.

تم تطوير نظرية الكروموسوم للوراثة بشكل أساسي من قبل والتر ساتون وثيودور بوفيري.  قدموا أولا فكرة أن المادة الجينية التي تنتقل من الأب إلى الطفل موجودة داخل الكروموسومات. عملهم ساعد في شرح نظم التوريث و الوراثة و الأنماط التي لاحظها جريجور مندل قبل أكثر من قرن من الزمان.

والتر ساتون (يسار) وثيودور بوفيري (يمين)

 ومن المثير للاهتمام أن والتر ساتون وثيودور بوفيري كانا يعملان بشكل مستقل خلال أوائل القرن العشرين. درس والتر كروموسومات الجندب، بينما درس ثيودور أجنة الدودة.  ومع ذلك، فقد اجتمع عملهم في اتحاد مثالي ، جنبا إلى جنب مع النتائج التي توصل إليها عدد قليل من العلماء الآخرين ، لتشكيل نظرية الكروموسوم للوراثة.

بناءً على النتائج التي توصل إليها والثر فليمنج مع الكروماتين، قدم عالم الأجنة الألماني ثيودور بوفيري الدليل الأول على أن الكروموسومات الموجودة في خلايا البويضة والحيوانات المنوية مرتبطة بالخصائص الموروثة.  من خلال دراساته حول جنين الدودة المستديرة، توصل أيضا إلى أن عدد الكروموسومات أقل في خلايا البويضات والحيوانات المنوية مقارنة بخلايا الجسم الأخرى.

 توسع والتر ساتون في ملاحظة تيودور من خلال عمله مع الجندب. وجد أنه من الممكن التمييز بين الكروموسومات الفردية التي تمر بالانقسام الاختزالي او المنصف  في خصيتي الجندب، ومن خلال ذلك، تعرف بشكل صحيح على كروموسومات الجنس. 

في البيان الختامي لورقته البحثية عام 1902 لخص نظرية الكروموسومات للوراثة على أساس هذه المبادئ:

 • تحتوي الكروموسومات على المادة الوراثية.

• تنتقل الكروموسومات من الأب إلى الأبناء.

 • توجد الكروموسومات في أزواج في نواة معظم الخلايا (خلال الانقسام الاختزالي، تنفصل هذه الأزواج لتشكل خلايا ابنة).

 • أثناء تكوين الحيوانات المنوية وخلايا البويضات عند الرجال والنساء ، على التوالي ، يتم فصل الكروموسومات.

• يساهم كل والد بمجموعة واحدة من الكروموسومات في نسله.

شكرا للمتابعة

الخصوبة و العقم لدى الرجال

 

الخصوبة و العقم لدى الرجال، ما هي مسببات العقم و كيف تؤثر المواد الكيميائية المحيطة بنا، ما تاثير ذلك على محتوى الجينات و الطفرات، ما هو دور العلماء و ما هي اخر الاكتشافات لفك اسرار العقم لدى الرجال. ترجمة لاحدى المقالات المهمة في هذا المجال.

🧬 الخصوبة و انتاج الغاميتات الذكرية "الحيوانات المنوية".

تعتمد خصوبة الذكور على الإنتاج اليومي المستمر لملايين الحيوانات المنوية. إن عملية تكوين الحيوانات المنوية هي عملية معقدة للغاية و تتطلب من 6 إلى 9 أسابيع حتى تكتمل، وتتضمن سلسلة منسقة من الانقسامات (المنصف و المتساوي)، و التفاعلات المتغيرة باستمرار بين الخلايا، وكل ذلك يتم الإشراف عليه من خلال تفاعل غير عادي بين الغدد ذاتية الافراز autocrine و نظيرة الصماء paracrine و عوامل الغدد الصماء endocrine. و تتركز هذه بين ثلاث اعضاء هي: الخصيتين، تحت المهاد و الغدة النخامية. 

تبدأ عملية إنتاج الحيوانات المنوية spermatogenesis في الرجال عند سن البلوغ و في الخصية يتم تصنيع الحيوانات المنوية تحت تنظيم هرموني حيث يقوم هرمونFSH بتحفيز الأنابيب المنوية لإنتاج الحيوان المنوي . أما هرمون LH فيحفز خلايا معينة في الخصية تدعى Leydig Cells لإفراز هرمون التيستوستيرون (Testosterone) الذي يساعد على ظهور صفات الرجل الذكرية الخارجية و يساعد على إنتاج الحيوانات المنوية

💢 مراحل تكون الحيوانات المنوية:

 يبدأ إنتاج الحيوانات المنوية بكميات كبيرة جداً بالتزامن مع سن البلوغ، إذ تتضمّن المراحل الآتية:

▪︎ مرحلة تكون الخلايا النطفية أو الانقسام المتساوي mitosis: 

تنقسم الخلايا المنوية الأم في الأنابيب المنوية داخل الخصية إلى انقسامين، إذ يُعطي الانقسام الأول خليتين ثنائيتي الصيغة، ثم ينتج عن الانقسام الثاني أربع خلايا ثنائية الصيغة، وتتميز بزرات النطاف بامتلاكها عند هذه المرحلة نواة بيضاوية الشكل. 

▪︎ مرحلة الانقسام الاختزالي/المنصف meiosis:

 تنقسم الخلايا التي نتجت من المرحلة السابقة إلى انقسامين اختزاليين متتاليين، وينتج عن الانقسام الأول خلال منوية أو نطفية منوية أولية ثم خلايا منوية ثانوية، وهذه الانقسامات في المحصلة التي تؤدي إلى تشكل ما يُعرف بأرومة النطفة، والتي هي عبارة عن خلايا بيضاوية ستمر فيما بعد بعمليات انسلاخية لتحويلها إلى نطاف طبيعية. 

▪︎ مرحلة تكون النطاف أو النضج: 

تتطور الخلايا المنوية التي نتجت من المرحلة السابقة، إذ تتحول من شكل كروي إلى شكل ممدود، فيصبح لها رأس وقطعة متوسطة وسوط، أي تصبح حيوانات منوية أو ما يُسمى بالنطاف الجاهزة، وتتحرك داخل الأنابيب المنوية لتنضج وتصبح قادرة على الحركة الذاتية.

💢 العناصر الجينية المساهمة في العملية:

بعض الجينات المهمة في تكوين الحيوانات المنوية هي جين SF-1 الذي يعمل في تمايز خلايا Leydig ، وجين SRY الذي يتفاعل في تمايز خلايا Sertoli وتشكيل حبال الخصية. وتشارك الجينات الأخرى في تنظيم هذه العملية: RBMY ، DBY ، USP9Y و DAZ. تم العثور على هذا الأخير على كروموسوم Y، وهو يعمل على ترميز بروتينات ربط جزيئات RNA، ويرتبط غيابه بالعقم لدى بعض الأفراد.

💢 أهم المؤثرات التي تضر عملية إنتاج الحيوانات المنوية عند الرجل: 

1- التدخين والمخدرات مثل الماريجوانا و البانجو و الهيروين و إدمان الكحوليات و الخمور

2- التعرض المتكرر للتلوث الكيميائي مثل الإستنشاق المستمر لمبيدات الحشرات و كذلك التعرض المستمر لمنطقة الحوض للحرارة العالية (الوقوف باستمرار أمام فرن و لبس الملابس الداخلية الضيقة باستمرار و مزاولة التدريبات الرياضية العنيفة التي تولد حرارة مستمرة حول الخصيتين)

3- نقص فيتامين ج

4- إستعمال بعض الأدوية لفترة طويلة مثل هرمونات البناء المنشطة التي يستعملها الرياضيون في بناء العضلات و أدوية النيتروفيورانتوين و السلفاسلازين و الكيتوكنازول.

✉ ترجمات

خصوبة الرجال: كيف تدمر المواد الكيميائية اليومية أعداد الحيوانات المنوية عند الإنسان والحيوان.

Male fertility: how everyday chemicals are destroying sperm counts in humans and animals.

Alex Ford, University of Portsmouth, Gary Hutchison, Edinburgh Napier University

في غضون بضعة أجيال، قد تراجعت اعداد الحيوانات المنوية إلى مستويات منخفضة لتعتبر كافية للخصوبة. هذا الادعاء المذكورة في كتاب عالمة الأوبئة شانا سوان Shanna Swan "العد التنازلي Countdown"، و الذي يجمع مجموعة من الأدلة لإظهار أن اعداد الحيوانات المنوية في الرجال الغربيين قد انخفضت أكثر من 50٪ في أقل من 40 عاما.

 هذه ادعاءات مروعة، لكنها مدعومة بمجموعة متزايدة من الأدلة التي تجد تشوهات في الإنجاب وتدهور الخصوبة لدى البشر والحياة البرية في جميع أنحاء العالم. من الصعب تحديد ما إذا كانت هذه الاتجاهات ستستمر - أو ما إذا كانت ستؤدي، إذا استمرت إلى الانقراض.  و لكن من الواضح أن أحد الأسباب الرئيسية لهذه المشكلات - المواد الكيميائية التي تحيط بنا في حياتنا اليومية - يتطلب تنظيما أفضل لحماية قدراتنا الإنجابية، وتلك الخاصة بالمخلوقات التي نتشارك معها بيئتنا.

💢 انخفاض عدد الحيوانات المنوية:

 الدراسات التي تكشف عن انخفاض عدد الحيوانات المنوية لدى البشر ليست جديدة. حظيت هذه القضايا باهتمام عالمي لأول مرة في التسعينيات، على الرغم من أن النقاد أشاروا إلى وجود تناقضات في الطريقة التي تم بها تسجيل عدد الحيوانات المنوية للتقليل من أهمية النتائج.

 بعد ذلك، في عام 2017 كشفت دراسة أكثر صرامة عن هذه التناقضات أن عدد الحيوانات المنوية للرجال الغربيين قد انخفض بنسبة 50٪ -60٪ بين عامي 1973 و 2011 ، وانخفض في المتوسط ​​1٪ -2٪ سنويا. هذا هو "العد التنازلي" الذي تشير إليه شانا سوان.

 كلما انخفض عدد الحيوانات المنوية لدى الرجل، قلت فرصته في إنجاب طفل من خلال الاتصال الجنسي. تحذر دراسة عام 2017 من أن أحفادنا يمكن أن يمتلكوا عددا من الحيوانات المنوية أقل من المستوى الذي يعتبر مناسبا للحمل الناجح - من المحتمل أن يجبر "معظم الأزواج" على استخدام أساليب المساعدة على الإنجاب بحلول عام 2045 ، وفقا لسوان.

ومن المثير للقلق أيضا زيادة معدل حالات الإجهاض والتشوهات لدى البشر، مثل نمو القضيب الصغير ، ثنائيي الجنس intersex (إظهار كل من خصائص الذكور والإناث) والخصية المعلقة Undescended testicles  (cryptorchidism)،  كلها مرتبطة بانخفاض عدد الحيوانات المنوية.

لا تنسوا تعملوا  like  ،  share و follow.

تساؤلات - لماذا تنتشر الخلايا السرطانية عبر الأوردة لتصبح سرطانا خبيثا ولكن لا تنتشر عبر الشرايين؟

السلام عليكم،

بعد البحث في عدة مراجع و للاجابة عن ذلك نقول ان الاجابة المختصرة عن هذا التساؤل هي : اختلاف تركيب الاوردة مقارنة بالشرايين. لنتعرف على المقصود بذلك.

تركيب الاوعية الدموية و تلاؤمها مع وظيفتها:

 من اكبر الشرايين الى أصغرها تحاط تماما بالعضلات الملساء - و بسمك خلية صغيرة في أصغرها، ولكن غالبا ما تكون سميكة من خليتين إلى أربع خلايا. يتم أيضا ربط الخلايا البطانية التي تبطن الوعاء بإحكام ببعضها البعض.

 تحتوي الأوردة على جدران غير مكتملة أكثر مع وجود فجوات أكبر بين الخلايا. أصغرها (الأوردة بعد الشعيرات الدموية) ليس لها عضلات ملساء على الإطلاق والأكبر منها قليلا لا تحتوي إلا على عضلات ملساء غير مكتملة. و جدرانها مسامية أكثر بكثير من جدران الشرايين.

 لفهم كيفية ارتباط ذلك بانتقال السرطان، دعنا أولاً نفكر في مسألة ذات صلة - كيف تخرج الخلايا من مجرى الدم. تؤدي خلايا الدم البيضاء كما تعلم، أدوارها بشكل رئيسي في الأنسجة المحيطة بالأوعية الدموية وعليها مغادرة مجرى الدم.  مجرى الدم هو مجرد مترو انفاق الذي يأخذونه للعمل؛ يقع مكتبهم في الأنسجة الضامة والأنسجة الأخرى خارج مجرى الدم.

يسمى انتقالها و زحفها من وعاء دموي إلى النسيج المجاور بالهجرة emigration.  الشكل يظهر هجرة خلايا الدم البيضاء المتعادلة لنسيج تعرض للالتهاب.

تنجذب خلايا الدم البيضاء وخصوصا المتعادلة إلى موقع العدوى او الالتهاب بسبب إطلاق السيتوكينات من الأنسجة المصابة. تسمى هذه العملية بالانجذاب الكيميائي CHEMOTAXIS. خلال هذه الهجرة ، قد تترك العدلات الدورة الدموية وتدخل حيز الأنسجة عن طريق تسرب كريات الدم البيضاء DIAPEDESIS.

تصور العديد من الكتب والمصادر هذا الأمر وتصفه على أنه يحدث عبر جدران الشعيرات الدموية، كما يوحي الرسم التوضيحي أعلاه.  ولكن في الواقع يحدث هذا أكثر بكثير عبر الجدران الرقيقة للأوردة بعد الشعيرات الدموية، والتي تكون أكثر مسامية ويسهل على خلايا الدم البيضاء عبورها. وفقا للمبدأ نفسه، يبدو أنه من السهل بشكل خاص أن تدخل الخلايا السرطانية المنتشرة إلى مجرى الدم عبر الأوردة.

في هذه المقارنة الفوتوغرافية، يمكنك أن ترى بوضوح كيف أن الوريد الموجود على اليسار له جدار أرق بكثير من الشريان الموجود على اليمين. يحتوي جدار هذا الشريان على طبقتين إلى ثلاث طبقات من العضلات الملساء ، بينما يحتوي الوريد على القليل من العضلات أو لا يحتوي على أي شيء. الصورة التالية بعد هذا تظهر أيضا المبدأ جيدا. من السهل معرفة لماذا تجد الخلايا السرطانية أن دخولها إلى الوريد أسهل بكثير من دخولها إلى الشرايين.

مع ذلك، فإن الأوردة ليست هي الطريق الوحيد للورم الخبيث.  أحد الأسباب الشائعة الأخرى، لنفس سبب مسامية الأوعية، هو عن طريق الأوعية اللمفاوية والعقد الليمفاوية.  انتشار سرطان الثدي إلى الغدد الليمفاوية في الإبط (العقد الإبطية) هو حالة شائعة.  يمكن أن ينتشر السرطان أيضا على طول الأسطح الخارجية للأوعية الدموية والأعصاب وعلى طول الأسطح الظهارية. 

هذه نشرة موجزة بلغة واضحة قد يجدها البعض مفيدة.

حقائق حول انتشار السرطان metastasis

إعادة خياطة الحمض النووي: مستقبل تحرير الجينوم

 إعادة خياطة الحمض النووي: مستقبل تحرير الجينوم

من فلم الخيال العلمي "Jurassic Park" إلى واقع الأطعمة المعدلة وراثيا، فإن فكرة تخصيص النباتات والحيوانات وحتى الجينوم البشري قد أبهرتنا لعقود. هذا الهوس ليس مفاجئا بالنظر إلى التأثير الملحوظ للهندسة الوراثية على حياتنا ، والوعد الذي تحمله لمستقبلنا. "الأرز الذهبي" المحسن، الذي يوفر جرعتك اليومية من فيتامين أ، ونباتات الحور المعدلة التي تساعد على تقليل التلوث، والأنسولين البشري المهندس لمرضى السكري، هي بعض الطرق التي أدت بها الهندسة الوراثية إلى تحسين نوعية حياة الإنسان.

 ولكن، كما تتخيل، فإن تعديل جينات الكائن الحي ليس بالأمر السهل. الأمر ليس بهذه البساطة مثل إزالة الأجزاء التي لا تعجبك باستخدام الممحاة. إنه ينطوي على إجراء تغييرات على المستوى الجزيئي معقدة وصعبة.

 تاريخيا، كانت هذه هي مشكلة الهندسة الوراثية؛ فهي مملة وتستغرق وقتا طويلاً وليست فعالة للغاية. يمثل "تحرير الجينوم Genome editing" فرعا جديدا من الهندسة الوراثية يحاول تصحيح هذه المشكلات. إنها أبسط بكثير وأكثر كفاءة بكثير من الطرق التقليدية للهندسة الوراثية.

خياطي الجينوم:

يستخدم تحرير الجينوم "انزيمات النيوكليازيز nucleases"، وهي بروتينات تعمل مثل المقص الجزيئي ولديها القدرة على قطع الحمض النووي في مواقع محددة.  يحتوي كل إنزيم نيوكليز على تسلسل فريد من الحمض النووي يتعرف عليه ويقطعه. يسمح هذا للعلماء بتكييف المادة الجينية عن طريق إضافة أو إزالة أو استبدال أجزاء من الجينوم. باستخدام هذه التقنية، يمكن للمرء إزالة الأجزاء السيئة وغير الصحية من الجينوم وإضافة نسخ أفضل وصحية من الحمض النووي، مما أحدث ثورة في الطريقة التي نعالج بها الأمراض لدى البشر.

 سعى العلماء لتطوير أساليب آمنة وموثوقة لتحرير الجينوم لمساعدة البحث العلمي ، وكذلك الطب. منذ عام ٢٠٠٤ و الى الان سعى العلماء لتطوير عملية تحرير الجينوم، كان من اشهرها عندنا طور باحثون في جامعة ستانفورد وجامعة هارفارد ومعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ومؤسسات علمية رائدة أخرى في جميع أنحاء العالم طريقة تحرير الجينوم المسماه CRISPR-Cas.

 الاساسيات:

CRISPR اختصارا ل : Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats، و التي تعني التكرارات المتناظرة القصيرة المنتظمة المتباعدة بشكل منتظم. تستخدم التقنية بروتين نيوكلييز يسمى Cas9.

 

ما الذي يميز نيوكلييز Cas9؟ 

إنه أذكى من النيوكليازات أخرى! تعتمد منطقة الحمض النووي التي يرتبط بها Cas9 على جزيء آخر يسمى الدليل  The Guide RNA. فكر في الموضع على الجينوم الذي يحتاج Cas9 إلى الوصول إليه كعنوان، والذي يتم تمثيله بواسطة تسلسل DNA. يحتوي دليل RNA على عنوان DNA هذا مبرمجا فيه ويعمل كجهاز GPS لتوجيه Cas9 إلى هذا الموقع على الحمض النووي.  

ما هي ميزة هذه الخاصية المميزة لـ Cas9؟  

يسمح للعلماء باختيار المكان الذي يستهدفه Cas9 على الحمض النووي. من خلال تغيير عنوان الحمض النووي على دليل الحمض النووي الريبي ، يمكننا الآن توجيه Cas9 إلى أي موقع مرغوب فيه على الجينوم.

لنفترض أننا نحاول علاج مرض نعلم أنه سببه جين معيب.  يمكننا على وجه التحديد استهداف Cas9 الخاص بنا باستخدام دليل RNA المناسب للجين المعيب على الحمض النووي حيث يمكن تصنيعه إما لإيقاف عمل الجين أو استبدال الجين بنسخة صحية.  هذا ممكن لأنه بمجرد وصوله إلى الموقع المستهدف المطلوب، يقسم بروتين Cas9 الحمض النووي على كلا الخيطين. على الفور، تجند الخلية آلية الإصلاح الخاصة بها لتصل الحمض النووي المقسوم معا مرة أخرى.

 ومع ذلك، قبل إجراء الإصلاح، يمكن بعد ذلك معالجة النظام لإزالة عدد قليل من النيوكليوتيدات في ذلك الموقع، مما قد يؤدي إلى فقدان قدرة الجين على العمل. أو يمكن للنظام إدخال او استبدال تسلسل الحمض النووي في الجين. في كلتا الحالتين، ستكون النتيجة النهائية هي كائن حي معدّل وراثيا، ونأمل أن يكون المريض قد شُفي.

تطور سريع و تطبيقات كثيرة:

ان نظام كريسبر يعد بأشياء عظيمة لمستقبل العلاج الجيني القائم على الخلايا الجذعية والطب التجديدي. بعد اكتشاف CRISPR-Cas كان هنالك تسارع لتطبيق التقنيه و ظهر العديد من الابحاث و بعض الدلائل على نجاحها. كان من اشهرها، تحاول شركة في ماساتشوستس تدعى Editas Medicine تكييف هذه التكنولوجيا لاستخدامها في بيئة سريرية لعلاج الأمراض البشرية. بدأ العلماء منذ نشر اولى ابحاث تقنية كريسبر في العمل على تحقيق ذلك من خلال إجراء تجارب التحرير هذه في مزارع الخلايا البشرية و كانت تعطي نتلئج بنجاح كبير.

 ايضا، تمكنت مجموعات أبحاث كوان وروسي في جامعة هارفارد من تعديل خلايا الدم الجذعية البشرية بطريقة لا يمكن أن تصاب بعد الآن بفيروس نقص المناعة البشرية. يأمل العلماء المشاركون في هذا البحث أن يتم استخدام هذه الخلايا المهندسة يوما ما لعلاج مرضى فيروس نقص المناعة البشرية. بينما لا يزال هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به لتحقيق هذا الحلم، فإن المستقبل الذي يتم فيه تحرير جينوم المريض مباشرة لإزالة الجين المسبب للمرض أو علاج المرضى بالخلايا الجذعية المعدلة ليس بعيدا. كانت هناك أيضا العديد من الفوائد المباشرة لتقنية CRISPR-Cas. وقد زود العلماء بأداة سهلة لصنع كائنات معدلة وراثيا.

مخاوف مستقبلية:

 ولكن، مع التكنولوجيا التي تتطور بسرعة كبيرة ، يجب توخي الحذر وضبط النفس مع الاستخدام. كلما زادت سهولة الاستخدام، زاد الخوف وإمكانية إساءة الاستخدام.  كما هو الحال مع أي تقنية هندسة وراثية ، أثار كريسبر-كاس العديد من المخاوف الأخلاقية في كل من المجتمع العلمي وكذلك عامة الناس. يتمثل الشاغل الأكبر في أن ما يبدأ بتحرير الجينوم البشري لعلاج الأمراض يمكن أن يتحول بسرعة إلى التحرير من أجل الراحة أو المتعة.

 أحد الاهتمامات الخاصة بين العلماء هو التعديلات التي يتم إجراؤها على خلايا السلالة الجرثومية البشرية - أي الحيوانات المنوية أو البويضة.  هذه تغيرات جينية ستنتقل فعليا عبر الأجيال ويخشى العلماء من احتمال حدوث آثار جانبية غير متوقعة لذلك. بالإضافة إلى ذلك، هناك مخاوف أخلاقية للأشخاص الذين يسيئون استخدام هذه التكنولوجيا لتعديل الجينوم عمدا لجعل "الأطفال المصممين" بخصائص محسنة. هذه بعض المخاوف الحقيقية التي تجعل العلماء يتوقفون ويوازنون بين إيجابيات وسلبيات استخدام هذه التكنولوجيا.

 على الرغم من هذه الخلافات، لا يمكن لأحد أن ينكر أن تقنية كريسبر-كاس تبشر بالخير أكثر من أي تقنية سابقة لتحرير الجينوم بنجاح. على الرغم من أنه قد لا يكون لدينا بعد سلالة من الأطفال الخارقين أو الديناصورات التي نشأت من الموت، يبدو أن تحرير الجينوم يحول الخيال العلمي ببطء إلى حقيقة.

تحياتي

Adenine

سيرة ذاتية للمرأة التي ستعيد هندسة البشر.- دافا سوبيل

 سيرة ذاتية للمرأة التي ستعيد هندسة البشر.

بقلم الكاتبة : دافا سوبيل Dava Sobel

رابط المقالة الاصلية

قراءات ضمن كتاب:

THE CODE BREAKER: Jennifer Doudna, Gene Editing, and the Future of the Human Race

قاطع الكود: جينيفر دودنا ، تحرير الجينات ومستقبل الجنس البشري. للكاتب والتر ايزاكسون Walter Isaacson.

 أجبرت جائحة فيروس كورونا جينيفر دودنا وإيمانويل شاربنتييه على قبول جائزة نوبل في الكيمياء لعام 2020 ضمن العالم الافتراضي، بدلاً من حضور حفل ديسمبر السنوي للأكاديمية الملكية السويدية للعلوم في قاعة ستوكهولم للحفلات الموسيقية. حيث كان ملك السويد، كارل السادس عشر سيحضر منح كل منهم ميدالية ذهبية عيار 18 قيراط مع مصافحة تهنئة. تم إلغاء حفل هذا العام ، مثل العديد من الأحداث في كل مكان، لأول مرة منذ عقود.

 إن البحث التاريخي الذي جلب دودنا وشاربنتير إلى قمة الإشادة العالمية لديه القدرة على السيطرة على الأوبئة المستقبلية - إما عن طريق التغلب على الطاعون الفيروسي القادم من خلال تحسين الفحص والعلاج أو عن طريق هندسة البشر بمقاومة أفضل للأمراض مبرمجة في خلاياهم.  إن تقنية تحرير الجينات التي حصلوا عليها ببراءة اختراع، والتي تُعرف بالاختصار CRISPR-Cas9 ، تجعل من الممكن قص وتغيير أجزاء من الحمض النووي بشكل انتقائي كما لو كان هناك الكثير من الحواف التي يجب قصها أو السماح بربطها.  تعتمد هذه الطريقة على الدفاعات التي كانت تستخدمها البكتيريا في معركتها القديمة ضد الفيروسات.

دودنا وشاربنتييه - أمريكية والأخرى فرنسية - هما السادسة والسابعة اللتان تفوزان بجائزة نوبل في الكيمياء في تاريخها الذي يزيد عن قرن.  (كانت ماري كوري في البداية في عام 1911 ، تلتها ابنتها إيرين في عام 1935). تم بالفعل اقتران الأسماء دودنا وشاربنتييه بشكل ملحوظ في عام 2015، عندما فازا معا بجائزة الريادة في العلوم الحياتية Breakthrough Prize in Life Sciences بقيمة 3 ملايين دولار، ومرة ​​أخرى في عام 2018، عندما حصلوا على جائزة كافلي Kavli في النرويج. على الرغم من أنهم لم ينتموا أبدا إلى نفس المؤسسة البحثية، فقد شكلوا تعاونا ناجحا مع بعضهم البعض والعديد من الزملاء في العديد من البلدان من بناء على المصالح المشتركة والصداقة الحميمة والمنافسة.

يحمل تاريخ CRISPR جاذبية واضحة لـوالتر ايزاكسون ، كاتب سيرة كل من ألبرت أينشتاين، بنجامين فرانكلين، ستيف جوبز، و ليوناردو دافنشي. في "The Code Breaker"، أعاد صياغة العديد من موضوعاته السابقة - العلوم والعبقرية والتجربة والرمز والتفكير المختلف - ويخصص كتابا كاملا لموضوع نسائي لأول مرة. قد تكون جينيفر دودنا، البطلة الأصيلة في عصرنا، قاطع الكود لعنوان الكتاب، لكنها ليست سوى جزء من قصة آيزاكسون.  يعد العنوان الفرعي بمدى أوسع: "جينيفر دودنا، تحرير الجينات، ومستقبل الجنس البشري".  قد يبدو هذا وكأنه مبالغة من قبل الناشر، لكن آيزاكسون يكرس الكثير من المناقشات المؤلمة لأخلاقيات تحرير الجينات، خاصة عندما يتعلق الأمر بتغييرات "الخط الجرثومي" التي يمكن أن تنتقل عبر الأجيال و "التحسينات" مثل العيون الخضراء أو معدل الذكاء المرتفع. يمكن للوالدين المحتملين إدخالها في جينومات ذريتهم.

يصف مصطلح "قاطع الشفرة The code breaker" أيضا نظام كريسبر نفسه، والذي يخترق الخيوط المزدوجة لجزيء الحمض النووي الذي يحمل الشفرة الجينية.

يقدم The Code Breaker دودنا في ليلة بلا نوم في أوائل مارس الماضي، قبل أن تصبح كلمة "الإغلاق" كلمة مألوفة. تتوجه هي وزوجها ، عالم الوراثة جيمي كيت في جامعة بيركلي، إلى فريسنو لاستعادة ابنهما المراهق آندي، من مسابقة الروبوتات المقررة في ذلك اليوم.  تركت ساعات قليلة من التفكير دودنا للتشكيك في الحكمة من ترك آندي مع أكثر من ألف طفل آخر في مركز مؤتمرات مغلق، نظرا لشبح الوباء الوشيك. من المفهوم أن آندي ليس سعيدا جدا برؤية والديه مرة أخرى قريبا ، ولكن مع عودة الأسرة التي تم لم شملها ، يتلقى رسالة نصية تعلن إلغاء المسابقة. يجب على جميع زملاء آندي المتحمسين للروبوتات من المدارس على مستوى الولاية مغادرة المبنى على الفور.

هذا مكان جيد لبدء القصة، لأن "The Code Breaker" هي في بعض النواحي مجلة لعام 2020 الخاص بالوباء.  بحلول الفصل الأخير، التحق آيزاكسون بتجربة لقاح. بين رحلة الطريق المحمومة للشخصية الرئيسية والأكمام الملفوفة للمؤلف، هناك مجال لاستكشاف طفولة دودنا، وتتبع مسيرتها المهنية، مقابلة منافسيها و المتعاونين معها، والقلق بشأن التداعيات المستقبلية لثورة CRISPR والاستمتاع بإمكانياتها الإيجابية.

لحسن حظ دودنا، أثبتت قراءتها المبكرة "The Double Helix" لجيمس واتسون، أنها تكوينية formative . لقد استمتعت بتعليقات واتسون اللاذعة حول مظهر عالمة الأحياء البنيوية Structural biology روزاليند فرانكلين وأخذت رسالة مهمة: روزاليند فرانكلين كانت عالمة؛ لذلك يمكن أن تكون جينيفر دودنا واحدة أيضا.  

تنبعث أصداء تلك الكلمات المشجعة من صفحات "The Code Breaker"، وكذلك من كتاب دودنا نفسه، "A Crack in Creation"، الذي كتبته مع تلميذها السابق سامويل ستيرنبيرغ Samuel Sternberg و تم نشره في عام 2017. عنوانه الفرعي: "Gene Editing and the Unthinkable Power to Control Evolution"، تعكس احتراما رصينا لما حققته سنوات من جهدها.

  كتاب "The Code Breaker" عبارة عن مجلد رائع يحتوي على صور ملونة موزعة بسخاء في جميع الأنحاء. بينما تعمل الصور على تحسين سرد القصص، يتم مقاطعة التدفق السردي باستمرار بواسطة العناوين الفرعية وفواصل الفضاء، كما لو كان يحث القارئ على الانتباه.

 يحتفظ آيزاكسون بصلابة وخبرة في التفسيرات العلمية، التي أتقنها من خلال قراءات ومقابلات مكثفة، وكلها موضحة في الهامش. في فصل بعنوان "أنا أتعلم التحرير I Learn to Edit"، حاول بنفسه ان يعدل الحمض النووي باستخدام كريسبر، بتوجيه من بعض زملاء دودنا.

 تظهر معظم مظاهر آيزاكسون من منظور الشخص الأول في "The Code Breaker" ، والتي تعد عديدة، اجتهاده كمراسل.  يحضر المؤتمرات العلمية ومختبرات الجولات ويستشير الخبراء على جانبي الخلاف، بل ويسهل مكالمة هاتفية مهمة بين شخصيتين رئيسيتين.  ومع ذلك ، يحضر نوادي معينة خلصة ببعض من هذه المراجع، كما هو الحال عندما يقوم بتسمية المطاعم التي تحدث فيها المحادثات الرئيسية، بما في ذلك، في حالة واحدة، تبرز القائمة:

 "عندما ينتهي اليوم الأول من العروض التقديمية ، يذهب دودنا و ستيرنبيرغ إلى مطعم غير رسمي في مدينة كويبيك القديمة، لكنني قبلت دعوة من Feng Zhang للانضمام إليه ومجموعة صغيرة من أصدقائه لتناول العشاء. لا أريد فقط سماع وجهة نظره ، ولكني أريد أيضا أن أتفقد المطعم الجديد المبتكر الذي اختاره Chez Boulay، والذي يتميز برغيف اللحم المقرمش، الاسكالوب النيء، سمك الشار القطبي، البيسون المشوي، و نقانق الدم مع الملفوف.

توضح بعض الأقسام الأكثر إثارة في "The Code Breaker" الطريقة التي ارتقى بها باحثو CRISPR إلى مستوى تحدي Covid: لقد طوروا إجراءات اختبار سريعا واستراتيجيات اللقاح - ونشروها في قاعدة بيانات مفتوحة لصالح المجتمع العلمي بأكمله، مما يحفز التقدم ضد هذا العدو.

 تحديات كبيرة تواجه تأليف كتاب عن مجال العلوم النامية.  على الرغم من كل العناية المستثمرة، ناهيك عن التوقيت المثالي لجائزة نوبل، فإن خاتمة "The Code Breaker" تتناقض للأسف مع واقعنا الحالي. إيزاكسون ، الذي كان يستمتع بيومه الرائع في الخريف الماضي على شرفته في الحي الفرنسي في نيو أورلينز، "يمكنه مرة أخرى سماع الموسيقى في الشارع ويشم رائحة الروبيان وهو يغلي في مطعم الزاوية" لم يكن هناك طريقة لمعرفة أن فيروس العدو سوف يرتفع ويتغير بحلول تاريخ نشر كتابه ليصبح معديا أكثر من ذي قبل، على الرغم من أنه كان يشك في احتمال حدوث ذلك.

 بالتأمل في طبيعة البحث العلمي، سمح إيزاكسون لإيمانويل شاربنتييه بالحصول على الكلمات التالية: 

"في نهاية اليوم" ، تقول له، "الاكتشافات هي ما تدوم. نحن فقط نمر على هذا الكوكب لفترة قصيرة. نقوم بعملنا، ثم نغادر ويستلم الآخرون العمل ".

الطفرة في جين MTHFR

 الطفرة في جين MTHFR :

الجين MTHFR:

يوفر هذا الجين تعليمات لصنع إنزيم يسمى

  methylene tetrahydrofolate reductase. 

يلعب هذا الإنزيم دورا في معالجة الأحماض الأمينية ، وهي الوحدات الأساسية للبروتينات.  يعتبر اختزال ميثيلين تتراهيدروفولات مهما للتفاعل الكيميائي الذي يشمل فيتامين فولات (يسمى أيضا فيتامين B9).  على وجه التحديد ، يحول هذا الإنزيم شكلاً من أشكال حمض الفوليك يسمى

 5,10- methylene tetrahydrofolate  (NADPH) 

إلى شكل مختلف من حمض الفوليك يسمى

 5-methyl tetrahydrofolate.  

هذا هو الشكل الأساسي لحمض الفوليك الموجود في الدم ، وهو ضروري لعملية متعددة الخطوات التي تحول الحمض الأميني هوموسيستين إلى حمض أميني آخر "الميثيونين". يستخدم الجسم الميثيونين لصنع البروتينات والمركبات المهمة الأخرى.

الاشكال/المتغيرات الجينية variants لطفرة MTHFR.

 يمكن أن يكون لديك طفرة واحدة أو اثنتين أو لا شيء في جين MTHFR. غالبا ما تسمى هذه الطفرات بالمتغيرات variants او المتشكلات. المتغير هو جزء من الحمض النووي للجين الذي يختلف بشكل عام، أو يختلف من شخص لآخر.

 من غير المرجح أن يساهم وجود متغير واحد غير متماثل الاليلات في المشكلات الصحية. يعتقد بعض الناس أن وجود طفرتين متماثلة الاليلات قد يؤدي إلى مشاكل أكثر خطورة.  هناك نوعان من الطفرات التي يمكن أن تحدث على جين MTHFR.

 المتغيرات/ الاشكال الجينية للطفرة:

💢 C677T.

 حوالي 30 إلى 40% من السكان الأمريكيين قد يكون لديهم طفرة في موضع الجين C677T.  ما يقرب من 25% من الأشخاص المنحدرين من أصل إسباني ، و 10 إلى 15% من أصل قوقازي ، متماثلوا الاليلات في هذا النوع.

💢 A1298C. 

هناك بحث محدود بخصوص هذا المتغير. الدراسات المتاحة بشكل عام تستند إلى الجغرافيا أو الإثنية. على سبيل المثال، ركزت دراسة أجريت عام 2004 على 120 متبرعا بالدم من اصول إيرلندية. من بين المتبرعين ، كان 56 أو 46.7% غير متماثلوا الاليلات لهذا المتغير ، و 11 أو 14.2% متماثلوا الاليلات.

الظروف الصحية المتعلقة بالتغيرات الجينية

 بيلة هوموسيستينية Homocystinuria

 تم تحديد ما لا يقل عن 40 طفرة في جين MTHFR لدى الأشخاص المصابين ببول هوموسيستيني ، وهو اضطراب لا يتمكن فيه الجسم من معالجة الهوموسيستين والميثيونين بشكل صحيح. غالبا ما يصاب الأشخاص المصابون بهذه الحالة بمشاكل في العين وتجلط الدم غير الطبيعي وتشوهات الهيكل العظمي ومشاكل التعلم. معظم الطفرات التي تسبب بيلة هوموسيستينية تغير الأحماض الأمينية المفردة في اختزال ميثيلين تتراهيدروفولات. تضعف هذه التغييرات وظيفة الإنزيم ، وتتسبب بعضها في إيقاف تشغيل الإنزيم.  تؤدي الطفرات الأخرى إلى إنتاج نسخة صغيرة بشكل غير طبيعي وغير وظيفية من الإنزيم.  بدون اختزال ميثيلين تتراهيدروفولات وظيفي ، لا يمكن تحويل الهوموسيستين إلى ميثيونين.  نتيجة لذلك ، يتراكم الهوموسيستين في مجرى الدم ، وتقل كمية الميثيونين.  يُفرز بعض فرط الهوموسيستين في البول (بيلة هوموسيستينية).  لم يحدد الباحثون كيف تؤدي المستويات المتغيرة من الهوموسيستين والميثيونين إلى مشاكل صحية مختلفة تؤثر على أجزاء متعددة من الجسم لدى الأشخاص المصابين ببول هوموسيستينية.

انعدام الدماغ Anencephaly

 وجدت بعض الدراسات أن الاختلافات المتعددة في جين MTHFR ارتبطت بزيادة طفيفة في مخاطر الإصابة بعيوب الأنبوب العصبي، وهي مجموعة من العيوب الخلقية التي تحدث أثناء نمو الدماغ والحبل الشوكي.  يعد انعدام الدماغ أحد أكثر أنواع عيوب الأنبوب العصبي شيوعًا.  يفقد الأفراد المصابون أجزاء كبيرة من الدماغ ولديهم عظام جمجمة مفقودة أو غير مكتملة التكوين.

 اكثر طفرات تعدد الأشكال Polymorphism في جين MTHFR الذي تمت بسبب تغير نيوكليوتيدة واحدة في جين MTHFR.  على وجه التحديد ، يستبدل النيوكليوتيد السيتوسين بالنيوكليوتيد الثايمين في الموضع 677 (يكتب كـ 677C> T).  ينتج عن هذا المتغير الانزيم methylene tetrahydrofolate reductase   مختزل ميثيلين تتراهيدروفولات حيث يمتاز بقلة النشاط في درجات الحرارة العالية. الأشخاص الذين يعانون من تعدد الأشكال 677C> T ،خاصة أولئك الذين لديهم تغير جيني في كلتا نسختين من الجين ،لديهم مستويات مرتفعة من الهوموسيستين في دمائهم (فرط الهوموسيستين في الدم) الناتج عن انخفاض نشاط انزيم مختزل ميثيلين تتراهيدروفولات.

 تعد تعدد الأشكال الجيني MTHFR أمرا شائعا في جميع أنحاء العالم ، حيث يقدر أن 25% من ذوي الأصول الأسبانية و 10 إلى 15% من البيض في أمريكا الشمالية لديهم تعدد الأشكال 677C>T في كلا نسختي الجين. معظم الأشخاص الذين يعانون من تعدد الأشكال الجينية MTHFR لا يعانون من عيوب الأنبوب العصبي ، كما أن أطفالهم عادة لا يتأثرون.

DNA أنا من أنا - احباط ما بعد التخرج: كيف خرب الحمض النووي تقريبا مستقبلا واعدا. الجزء الثاني: التحليل الجيني لتشارلي

 

في الجزء الاول من المقالة، انهى الدكتور بروس كلامه

" أخبرت تشارلي أنني أردت الانتظار لإجراء التشخيص حتى نحصل على مزيد من المعلومات. شرحت لهم دور الاختبارات الجينية، واتفق الجميع على أن ذلك منطقي، لا سيما أنه كان سيئا في تناول دوائين آخرين".

نناقش اليوم التحليل الجيني الذي تم اجراءه لتشارلي و ما عي المتغيرات الجينية لديه و التي ادت الى الاحباط ومحاولته الانتحار.

تحليل الجينات للتغلب على الأزمة.

قد يكون مواجهة تحديات الحياة بشكل مباشر أمرا مخيفا لنا جميعًا - في الواقع ، يمكن أن يبدو الأمر وكأنه معركة مع رهانات الحياة والموت. أردت أن أعطي تشارلي كل أداة يحتاجها للتغلب على تحديات مرحلة البلوغ، وهذا يعني تحليل جيناته لمعرفة أين قد يكون لديه نقاط ضعف في صحته العقلية. بعد كل شيء، أن تكون بصحة عقلية جيدة هو عامل كبير في القدرة على التغلب على أزمات مرحلة الحياة.  كما اتضح، كانت نتائج الاختبار الجيني لتشارلي أكثر صلة بصراعاته.

 كان لدى تشارلي المتغيرات الجينية التالية:

 SLC6A4 L (G) / S:

 أحد سببين كان لديه رد فعل سلبي لدواء الزولوفت، والثاني يتعلق بتشخيصه الخاطئ بالاكتئاب المهيج.

CACNA1C

  (the roller coaster ride/mood swing gene”) جين تغير المزاج )

 COMT Val / Val: مرتبط بضعف الأداء والذاكرة.

 و MTHFR (مسؤول عن سلسلة التوريد في الدماغ لإنتاج ناقلات عصبية تنظم الحالة المزاجية مثل السيروتونين والنورادرينالين والدوبامين).  

خلقت هذه الجينات ضعفا أكبر فيه بسبب طغيانه على تحديات مرحلة الحياة التي واجهها. ومع ذلك، في الوقت نفسه، قدموا لي مسارا واضحا للمضي قدما لوصف الأدوية التصحيحية بدقة أكبر. التقيت أنا وتشارلي وحدنا في المرة القادمة.

 "تشارلي ، أعتقد أن لديك اضطراب ثنائي القطب. بالإضافة إلى ذلك، أنت تكافح مع بعض تحديات مرحلة الحياة التي يواجهها أي شاب بالغ ".  لم يسمع حتى إجابتي الثانية ، لأنه كان حزينا للغاية بسبب تشخيصه باضطراب ثنائي القطب. "لا دكتور، لا ثنائي القطب، لا أستطيع أن أكون ثنائي القطب، أنا فقط لا أستطيع ولن أقبل ذلك تحت أي ظرف من الظروف.  سوف تنفصل بوني عني".  وبهذا نهض لمغادرة المكتب. 

خوفا من أنه قد لا يعود أبدا، ثم ينتهي به الأمر بالعجز أو ما هو أسوأ، سرعان ما صرخت، "حسنًا ، تشارلي ، يمكن أن يكون صرع الفص الصدغي بدلاً من حالة ثنائية القطب، نتيجة لإصابة دماغك. في كثير من الأحيان يمكن أن يحاكي هذا التشخيص الاضطراب ثنائي القطب، وعادة ما تكون نتائج مخطط كهربية الدماغ سلبية.  لقد عالجت العديد من قدامى المحاربين الذين يعانون من أعراض تشبه أعراضك تماما، والذين أصيبوا بإصابات في الرأس ، وبمرور الوقت كانت مشاكلهم مرتبطة بشكل واضح بالنوبات ". توقف في مساره، واستدار، وقال، "ما هذا يا دكتور؟  انا لم اسمع بهذا من قبل.  أنا مصاب بالصرع؟  كيف يمكن أن يكون ذلك كما هو الحال مع تعويذتي التي لا أفقدها أبدا؟ "  أخبرته أنه إذا جلس فسأشرح له ، وها هو التشخيص المقبول له أكثر بكثير.

وهكذا شرعنا في دورة علاج استمرت لأكثر من عامين. لقد نجحنا في تثبيت تقلبات مزاجه (نوباته) من خلال معالجة البديل الجيني لقناة الكالسيوم مع حاصرات قنوات الكالسيوم (التي تصادف أيضا أن تكون مضادات للنوبات و الاختلاجات anticonvulsants) ، و الكاربامازيبين  carbamazepine الذي ساعد البعض، ثم أضفنا لاموتريجين lamotrigine الذي بدأ في إحداث تحسن كبير. هدأت تقلبات مزاجه ونوباته، وتحسن نومه.  بعد ذلك ، عالجنا ضعفه الإدراكي حيث كان جين COMT الخاص به يدمر الكثير من الدوبامين والنورادرينالين الذي يحتاجه للوظائف التنفيذية والذاكرة من خلال إضافة مودافينيل Modafinil، قمنا بزيادة هذه الناقلات العصبية وتحسين الإدراك، مع عدم زعزعة الحالة المزاجية التي قد تكون خطرة مع الأدوية المنشطة الموصوفة عادة.

 التقينا أسبوعيا للعلاج بالكلام، وساعدناه في حزنه على فقدان عدد من زملائه في المدرسة الثانوية الذين لقوا حتفهم في وقت مبكر ووفيات مروعة بسبب الجرعات الزائدة ، وحوادث السيارات.  ساعدناه على الانفصال عن والديه وأصبح أقل اعتمادا عليهما عاطفيا، والتوجه نحو بوني للحصول على الدعم العاطفي والحب والألفة.

بهذا تنتهي قصة تشارلي و كيف ان بعض الاضطرابات العصبية و النفسية يكون منشأها خللا جينا و لا تنفع معها العلاجات التقليدية. كل هذا يؤكد و يعزز من ان يكون التحليل الجيني شرطا للتثبت من تشخيص اي مرض.

دمتم بالف خير

DNA أنا من أنا - احباط ما بعد التخرج: كيف خرب الحمض النووي تقريبا مستقبلا واعدا

 

نبدا "سلسلة DNA أنا من أنا"، بترجمة لمقالة بعنوان:

 "احباط ما بعد التخرج: كيف خرب الحمض النووي تقريبا مستقبلا واعدا"

Graduation Blues: How DNA Almost Sabotaged a Promising Future

 بقلم  دكتور بروس كيهر Bruce Kehr

د. بروس مؤسس ورئيس قسم الطب النفسي في بوتوماك Potomac Psychiatry، حيث صنفت "كأفضل مقدم رعاية للطب النفسي في ماريلاند" في عام 2020 من قبل جلوبال هيلث آند فارما.  
حصل على لقب "أفضل طبيب" في مجلة Washingtonia في كل من السنوات الثماني الماضية.  الدكتور بروس هو المؤلف الأكثر مبيعا والذي تمت قراءة أعماله من قبل أكثر من 800000 شخص في 206 دول.

 في كل مرحلة من مراحل الحياة، تنشأ أزمة مختلفة. من السؤال "هل أنا جيد مثل أصدقائي وزملائي الطلاب؟ طول الطريق إلى "هل عشت حياة طيبة؟"

عملي متجذر في فكرة أن كل مرحلة من مراحل الحياة تجلب معها هذه الأزمات، ومن مسؤوليتنا التغلب عليها من أجل النمو. يمكن للمعالج أن يكون ذا قيمة كبيرة في مساعدة الأفراد على التغلب على المشاعر الشديدة التوتر التي تأتي مع أزمات النمو، والظهور كذات أقوى وأكثر سعادة.

لا توجد مرحلة حياة أصعب أو أسهل من أي مرحلة أخرى.  بعد قولي هذا، يبدو أننا أصبحنا أكثر وعياً بالطبيعة الوجودية لهذه الأزمات مع بلوغنا سن الرشد. من وجهة نظر مرحلة الحياة، فإن العقد من سن 20 إلى 30 عاما محفوف بأربع أزمات ضخمة: الانفصال عن المنزل، تشكيل الهوية، بدء الحياة المهنية، و العثور على شخص تحبه.  يجب أن يتم التنقل في كل واحدة وإتقانه من أجل الانتقال إلى حياة البالغين المرضية.  وكما لو أن كل هذه العقبات الأربع لم تكن تمثل تحديا كافيا في حد ذاتها، فلنضيف إلى هذا المزيج بعض "جينات الضعف" التي يمكن أن تجعل مسار التنقل أكثر صعوبة.  

اليوم ، أريد أن أخبركم بقصة تشارلي. جاء هذا الشاب البالغ لرؤيتي في ذروة أزمة وجودية في سن الرشد. من خلال إجراء اختبار جيني، وتحليل جيناته، وتطوير نظام لكل من الأدوية الموصوفة وتغييرات في نمط الحياة، تمكنا من تجهيزه لتخطي هذه العقبات بأقل ضرر ذاتي وجانبي، والظهور بصحة جيدة وكامل في مرحلة البلوغ الكامل. 

قصة تشارلي:

 قدم لي تشارلي في يأس عميق في وقت مبكر من سنته الجامعية الأخيرة. مع هيكله الضخم للاعب كرة القدم، والمظهر الجميل المتين، والسحر الجنوبي، بالنسبة لشخص غريب، قد يعتقد أنه صنعه في الظل.  ومع ذلك ، يمكن أن تكون المظاهر خادعة.  كان تشارلي على وشك أن يخرج من الكلية، كان يشرب بشراهة، يقوم بتناول الكوكايين من حين لآخر ، و يدخل في معارك في الحانة. في الصيف الماضي، خلال إحدى تلك المعارك، صُدم في رأسه بواسطة إطار حديد، وفقد وعيه، وأبلغ عن تفاقم أعراض ADHD الكامنة و "نوبات" حيث كان يحدق في الفضاء و "منطقة الخروج Zone out ". بالإضافة إلى ذلك، كان يعاني على مدار العامين الماضيين من تقلبات مزاجية، التهيج، نوبات الغضب، و الأرق.  كانت نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي وتخطيط كهربية الدماغ طبيعية، وقد أحاله طبيب الأعصاب إليّ للتقييم والعلاج.

 بنبرة فكاهية مرحة، بدأ تشارلي ... "دكتور ، أنا بخير حقا.  عائلتي تحقق الكثير من كل هذا. أنا فقط أحب أن أحظى بالمرح والاحتفال كما فعلت في المدرسة الثانوية.  وكانت أختي "المحامية" (كانت في الواقع طالبة قانون) متحفظة للغاية. يتوقع والداي أن أكون مثلها تماما لكنني رجل.  وتلك الانكماشات الأخرى التي رأيتها جعلتني أسوأ.  وصف أحدهم لي عقار زولوفت Zoloft و لقد اذهب عقلي.  لقد أصبت بفظاظة و ممتلئ بالغضب، لم أستطع النوم إلا لساعات قليلة في الليل. وجعلتني دواء الأديرال Adderall مفرطا للغاية كما لو اني حصلت على جرعة زائدة. انهى كلامه قائلا "سأكون أفضل حالا إذا تركني الجميع وحدي!"

قال تشارلي كل هذا أمام والديه وشقيقته في جلسته الأولى، وأثناء حديثه، بدأ كل منهم يتقلب في مقاعده. انفجرت والدته بالبكاء وتحدثت عن مدى خوفها من تلقي "المكالمة" التي تلقتها الأمهات الأخريات اللاتي تعرفهن - تلك التي قيل لك فيها إن ابنك قد مات. نظر والده بصرامة في صمت.  وواجهته أخت تشارلي ، "أنت تجعل أمي وأبي وأنا قلقان عليك. عيب عليك.  هل تريد أن ينتهي بك الأمر مثل جيمي وبادي؟ "

 كان جيمي وبودي اثنين من أصدقاء تشارلي السابقين في المدرسة الثانوية - توفي أحدهما في حادث سيارة والآخر انتحر.  توضح وفاتهم مدى صعوبة الصراع من أجل التغلب على الأزمات الوجودية في مرحلة البلوغ الناشئة بالنسبة للعديد من الشباب - ومدى أهمية طلب المساعدة بينما يمكنك ذلك ، تماما كما كان يفعل تشارلي.

 كان دوري. و كان هدفي بسيطا: أردت مساعدة تشارلي على فهم أنه لم يكن وحيدا في معاناة هذه التحديات - وأن التغلب عليها أمر بالغ الأهمية لرفاهيتنا. قررت التركيز على تحديين على وجه الخصوص: انفصاله عن الوطن وتشكيل هويته الخاصة.

 "تشارلي ، نحب جميعا أن نخرج ونقضي وقتا ممتعا، وبالطبع عليك أن تكون رجل وتتخذ قراراتك الخاصة ، وليس تلك التي يخبرك بها" الأم "و" الأب ". انا احترم هذا. عليك أن تجد طريقك في الحياة وتكتشف ما هو. في الوقت نفسه، كان هناك شيء أو أشياء تتدخل في كيفية حدوث ذلك بالنسبة لك، وتلك الضربة على رأسك، بينما تجعلك تنام لفترة من الوقت، كانت بمثابة دعوة للاستيقاظ من نوع ما.  إذا استمرت حياتك كما كانت مؤخرا، فماذا تعتقد أنه سيكون عليك؟ "

 لأول مرة في الجلسة بدا جادا، فكر للحظة ثم نظر في عيني، "دكتور، أختي على حق، قد ينتهي بي الأمر مثل جيمي وبادي، ولا يمكنني فعل ذلك بعائلتي، أو بصديقتي بوني. هل بإمكانك مساعدتي؟ ماذا بعد؟ ما هو تشخيصي؟ هل هي جادة؟.

 أخبرت تشارلي أنني أردت الانتظار لإجراء التشخيص حتى نحصل على مزيد من المعلومات. شرحت لهم دور الاختبارات الجينية، واتفق الجميع على أن ذلك منطقي، لا سيما أنه كان سيئا في تناول دوائين آخرين.

تابعونا في الجزء الثاني لمعرفة ما هي الفحوص و تحليلاتها، ما هو مرض تشارلي و كيف تم علاجه.

ADENINE